L'étude OPERA a montré qu'une curiethérapie de contact aux rayons X de 50 kV (CXB) associée à une chimioradiothérapie (CRT) permettait d'augmenter le taux de préservation d'organe (OP) à 3 ans pour les adénocarcinomes rectaux précoces (ADK) du bas et du moyen rectum. Les auteurs rapportaient les résultats à 5 ans du taux d’OP.

Le zanitadamab est un anticorps bispécifique ciblant HER2. Il a démontré une activité antitumorale avec un profil de tolérance favorable chez des patients lourdement prétraités atteints de tumeurs solides surexprimant HER2, y compris dans le CCRm (essai de phase 1).

Environ 10 % des patients atteints d’un CCRm présentent une mutation BRAF (principalement V600E). Les options de traitement en 1^re ligne du CCRm muté BRAFV600E sont limitées à la chimiothérapie cytotoxique +/- bevacizumab ou aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients atteints de tumeurs MSI-H.

L'amivantamab (Ami), est un anticorps bispécifique antiEGFR-antiMET doté d'une activité de guidage des cellules immunitaires. Il a montré une activité préclinique encourageante dans des modèles de cancer colorectal (CCR). L'amplification de MET est impliquée dans la résistance aux traitement anti-EGFR dans le CCRm.

Malgré les progrès récents dans le traitement du CCRm, le bénéfice en termes de survie obtenu avec un traitement de troisième ligne reste modeste. Les traitements anti-EGFR n'apportent un bénéfice en termes de survie que chez les patients atteints de CCRm n’arborant pas de mutation de l’oncogène RAS (RAS WT).

Le T-DXd est un anticorps drogue-conjugué composé d'un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 chargé, à partir d’un lien tétrapeptidique, d’un inhibiteur de la topoisomérase I (molécule cytotoxique). Le T-DXd a été approuvé par la FDA dans le traitement des cancers gastriques avancés/métastatiques HER2+ prétraité par une chimiothérapie associée au trastuzumab.

Le trastuzumab pourrait avoir un effet immunogène capable d’optimiser les effets de l’immunothérapie. Deux phases 2 ont suggéré l’intérêt d’associer un anti-PD-1 au trastuzumab et à la chimiothérapie cytotoxique dans le cancer gastrique HER2+ (Janjigian, Lancet oncol, 2020 et Rha, J Clin Oncol, 2020).

L'association FOLFOX plus nivolumab est devenue le standard de traitement de première ligne pour les patients atteints d'un adénocarcinome œsogastrique métastatique/localement évolué non résécable pour les tumeurs avec un score CPS PDL1 ≥ 5.

Pour les adénocarcinomes gastriques résécables, la chimiothérapie périopératoire (CT) est le traitement de référence. L’efficacité de cette stratégie a été démontrée initialement versus la chirurgie seule (Cunningham 2006, Ychou 2011) avec un bénéfice sur la survie sans maladie et la survie globale.

Le traitement systémique standard du CHC avancé est aujourd’hui représenté par l’immunothérapie anti-PDL-1 (atézolizumab) associé à un anticorps anti-VEGF (le bévacizumab) ou par une association d’immunothérapie anti-PD-1 (durvalumab/nivolumab) et anti-CTLA-4 (tremelimmumab/ipilimumab). Ces combinaisons ont en effet montré une supériorité en termes de SG par rapport au sorafenib (ou lenvatinib).

L’essai de phase 3 IMbrave050, a montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans récidive (RFS) d’un traitement adjuvant par l'atézolizumab + bévacizumab par rapport à une simple surveillance dans le CHC réséqué ou traité par destruction locale et à haut risque de récidive (HR : 0,72 [0,56-0,96], p = 0,012).

Le QL1706 est un anticorps monoclonal bispécifique ciblant à la fois PD-1 et CTLA-4. Cette « double immunothérapies a été associé au bévacizumab en 1^re ligne du CHC avancé et a montré des résultats encourageants dans un essai de phase 1b/2 en termes d’efficacité antitumorale et de profil de tolérance.