Suite à l’étude SOLAR 1, l’alpelisib, inhibiteur de PI3K a obtenu une AMM, en association avec le fulvestrant chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) RH+/HER2- et avec mutation activatrice PIK3CA du fait d’une amélioration de la survie sans progression (SSP) par rapport au fulvestrant seul.

L’utilisation séquentielle d’anticorps conjugués (ADC), ayant comme payload, un inhibiteur de la topoisomérase-1 (TOPO1-ADC) est actuellement recommandée dans le cancer du sein métastatique HER2-faiblement exprimé. Cependant, plusieurs données de vie réelle suggèrent une faible efficacité avec un deuxième ADC.

La 1^re ligne de référence des patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) RH+/HER2- est l’association hormonothérapie + inhibiteur de CDK4/6 depuis les essais d’enregistrement. Il n’existe cependant pas de donnés d’efficacité de cette association vs une chimiothérapie chez celles ayant une maladie viscérale avec charge tumorale dite élevée. 

Le contrôle des métastases cérébrales représente un enjeu majeur chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+. On se souvient que l’étude PATINA randomisée, multicentrique, de phase III a montré une amélioration de la survie sans progression avec l'ajout du palbociclib au traitement d'entretien par hormonothérapie + trastuzumab et pertuzumab après traitement d’induction.

Les résultats actualisés de l’étude de phase III, SERENA-6, évaluant la stratégie de détection précoce de l’émergence d’une mutation ESR1 sur ADNtc chez des patientes en cours de traitement par IA + CDK4/6i en ligne 1 d’un CSM RH+/HER2- afin d’envisager un changement de thérapie avant la progression clinique et/ou radiologique, ont été présentés avec en particulier des données plus matures concernant la PFS2 et le délai d’administration d’une chimiothérapie.

Malgré le traitement standard (héparine de bas poids moléculaire [HBPM] + aspirine faible dose), le risque d’événements placentaires reste élevé (39–86 %) chez les patientes avec anticoagulant lupique. Les modèles animaux ont montré que l’inflammation, et en particulier le TNF-α, joue un rôle central dans la dysfonction placentaire et la mort fœtale. 

Dans la phase III, TROPICS-02, conduite dès la 3^e ligne auprès de patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) RH+/HER2 low ou HER20, le sacituzumab govitecan (Sac Gov) comparé à une chimiothérapie au choix de l’investigateur améliore la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG), de manière statistiquement significative.

Après le tamoxifène dans les années 80, les inhibiteurs de l’aromatase sont devenus la référence depuis environ 20 ans, d’abord chez les femmes ménopausées, puis chez celles qui ne le sont pas (en association avec un analogue de la LHrH), dans la plupart des situations cliniques en adjuvant, pour les patientes ayant un cancer du sein (CS) RH+/HER2-.

La première ligne de traitement des cancers du sein métastatiques (CSM) HER2+ reste le schéma de l’étude CLEOPATRA, c'est-à-dire un traitement d’induction par taxane + double blocage anti-HER2 (trastuzumab + pertuzumab) suivi d’un traitement par les anticorps anti-HER2 seuls pour les CSM HER2+ et RH- ou associés à une hormonothérapie (HT) + palbociclib pour celles ayant un CSM HER2+ et RH+.

Le carboplatine n’a actuellement pas sa place dans le traitement adjuvant des cancers du sein triple négatif (CSTN) et on rappelle que l’étude de phase III, NRG-BR003 a échoué à démontrer un bénéfice statistiquement significatif en termes de Survie sans maladie invasive (SSMI), comme de survie sans rechute à distance (SSMD) et de survie globale (SG).

L’absence de réponse histologique complète (RHC) après chimiothérapie néoadjuvante (CTNA) chez les patientes ayant un cancer du sein triple négatif (CSTN) est associée à un risque majoré de survie sans rechute à distance et de décès liés au cancer par rapport aux patientes en RHC.

Comme vous venez peut-être de le lire dans un autre de mes articles (à défaut, lisez le !), le carboplatine n’a actuellement pas sa place dans le traitement adjuvant des cancers du sein triple négatifs (CSTN). Une deuxième étude de phase III, en plus de l’étude RJBC-1501, est venue apporter un nouvel éclairage sur cette question lors de ce premier jour de congrès à San Antonio.