Dans cet essai de phase 2 (huit patients inclus sur 26 prévus, médiane de cinq lignes antérieures), l'épcoritamab induit des réponses profondes et très rapides : parmi les cinq patients évaluables, deux réponses complètes et deux VGPR, avec un délai médian de réponse majeure de moins de 2 mois. Le prix est un syndrome de relargage cytokinique chez cinq patients sur huit et, chez l'unique non-répondeur, une ascension de l'IgM qui a triplé en 15 jours.

Dans la plus grande cohorte hors essai de patients atteints de maladie de Waldenström traités par zanubrutinib (236 patients), la dose initiale est le facteur décisif : débuter à 160 mg deux fois par jour ou à 320 mg une fois par jour donne les mêmes résultats (PFS à 30 mois de 89 %), alors qu'un début à dose inférieure dégrade nettement les résultats (PFS à 30 mois de 54 %, HR ajusté de progression ou décès de 11). À l'inverse, les réductions de dose faites ensuite pour toxicité préservent l'efficacité et améliorent les symptômes chez deux patients sur trois.

InflaWMix est un modèle non supervisé construit à partir de cinq paramètres biologiques de routine isolant un quart de patients « inflammatoires » dont la survie sans progression est plus courte, indépendamment des scores pronostiques et du statut MYD88. L'effet défavorable est net sous bendamustine-rituximab et absent sous BTKi, ce qui suggère que l'inflammation pourrait orienter le choix entre durée fixe et BTKi continu comme montré par des équipes européennes.

L’essai super-star TRIANGLE a récemment confirmé l’intérêt clinique que présente l’ajout d’ibrutinib à la chimiothérapie chez les patients atteints de MCL en 1re ligne éligible à l’autogreffe.

Cette étude explore la cinétique de clairance des compartiments B et plasmocytaire dans la maladie de Waldenström après traitement d’induction, en intégrant la MRD par cytométrie en flux et le statut MYD88 par AS-PCR. Les patients atteignant une MRD négative complète présentent une charge tumorale initiale plus faible et aucune progression n’a été observée à 3 ans.

La compréhension moléculaire du DLBCL a connu des progrès immenses ces dernières années. Leurs anomalies génétiques récurrentes, permettant de les classer en sous-groupes associés à des cellules d’origine vraisemblablement distinctes, ont été bien caractérisées par les travaux fondateurs du National Cancer Institute (Schmitz 2018), du Dana Farber Cancer Institute (Chapuy, 2018) et du HRMN (Lacy, 2020).

Les CAR-T cells utilisés en pratique clinique dans le traitement des LNH B R/R se résument en somme toujours à des CAR seconde génération (possédant une molécule de co-stimulation du CD3, CD28 et 4-1BB respectivement) dirigés contre une seule cible (le CD19).