Les anticorps bispécifiques, en particulier l'epcoritamab, ont fait montre de résultats très intéressants en monothérapie dans le FL R/R (près de 60 % de RC et SSP 18 mois, de 50 % dans l’essai pilote EPCORE-NHL-1).

Les duplications en tandem internes du gène FLT3 (FLT3-ITD) sont retrouvées chez environ 25 % des patients LAM adultes. Elles sont associées à une chimiorésistance chez les patients NPM1, et peuvent être ciblées par des inhibiteurs spécifiques. Les FLT3-ITD sont traditionnellement détectées par analyse de fragment avec une sensibilité de ratio allélique (RA) > 0,05.

L’évaluation de la maladie résiduelle mesurable est un biomarqueur pronostique établi dans les LAM, où elle prédit le risque de rechute et la survie à long terme. Elle est de plus en plus utilisée pour guider la stratégie thérapeutique, notamment pour identifier les patients qui pourraient bénéficier d’une intensification thérapeutique et d’une allogreffe en première rémission complète.

Le vénétoclax et le pirtobrutinib montrent une efficacité comparable en rechute de macroglobulinémie de Waldenström, mais leurs limites diffèrent selon le profil génétique. Ces résultats soutiennent une stratégie thérapeutique personnalisée, fondée sur les mutations TP53 et CXCR4, et soulignent l’intérêt d’un séquençage raisonné.

Les PMBL R/R sont de pronostic historiquement très mauvais car une minorité seulement de patients répondent à une polychimiothérapie de rattrapage. Deux essais de phase II, et quelques expériences rétrospectives de très petite taille, ont démontré l'efficacité intéressante des anti-PD1 dans cette maladie.

Les leucémies à cellules dendritiques plasmacytoïdes (LAPDC) sont des hémopathies malignes très rares et de mauvais pronostic. Elles sont caractérisées par l’expression intense de CD123 (IL3Ra) qui peut être ciblée par le tagraxofusp, une protéine de fusion composée d’un fragment d’IL3 couplé à la toxine diphtérique.

Le marstacimab est un anticorps monoclonal qui inhibe le Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), augmentant ainsi la génération de thrombine et restaurant l’hémostase chez les personnes atteintes d’hémophilie A ou d’hémophilie B.

La thérapie par cellules CAAR-T (Chimeric AutoAntibody Receptor T) est une extension de la technologie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T) appliquée aux maladies auto-immunes.

Malgré leur efficacité remarquable, la majorité des patients traités par un CAR-T ciblant BCMA rechutent. De nouvelles stratégies sont donc nécessaires. Utiliser le cevostamab, un anticorps bispécifique FCRH5, en suivant un CAR-T pourrait être une stratégie prometteuse.

L’utilisation de quadruplettes associant un anticorps anti-CD38, un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et la dexaméthasone a permis d’améliorer significativement le pronostic des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Détrôner l’ibrutinib, maître incontesté de la révolution thérapeutique initiée dans la LLC depuis plus de 10 ans : l’ambition est claire. C’est tout l’enjeu de cet essai de phase 3 qui oppose, en première ligne comme en rechute, le pirtobrutinib — inhibiteur de BTK non covalent— à son illustre prédécesseur.

Le traitement de la LLC par BTKi est poursuivi jusqu’à progression ou intolérance. Pourtant, les standards de traitement ont évolué pour privilégier des traitement à durée fixe afin de limiterla sélection de mutations de résistance, réduire les effets indésirables et et alléger le coût des traitements.