Enfin un abstract avec des applications potentielles rapides. On part toujours du FISRT : Rev-Dex en continue chez le patient inéligible à la greffe. Les données s’accumulent pour dire qu’il faut traiter les patients le plus longtemps possible, or on sait que c’est parfois compliqué, en particulier chez les patients les plus fragiles (taux de diminution ou d’arrêt de traitement plus important dans le FIRST chez les plus de 75 ans).

Le FIRST imposait le lénalidomide – Dexamethasone (Rd) comme un des standards de traitement  du myélome multiple chez les patients non éligibles à l’intensification thérapeutique.  Comment améliorer ce standard : on y ajoutant du daratumumab bien sûr ! Thierry Facon a donc présenté durant les Late Breaking Abstract les résultats de MAIA : Rd versus D-Rd, les 2 prescrit jusqu’à la rechute, et portant sur 737 patients. Et ils sont pour le moins impressionnants. Le suivi médian est pour l’instant de 28 mois.

En late braking abstract était présenté à l’ASH un essai clinique très attendu testant en première ligne un traitement comportant de l’ibrutinib versus le traitement de référence FCR. Cette immunochimiothérapie est devenue le traitement de référence depuis la démonstration de sa supériorité par rapport à la chimiothérapie seule (FC) chez le sujet jeune et capable de recevoir de la fludarabine en première ligne.

Il existe dans la PR un risque de survenue de lymphomes notamment de type B multiplié en général par 2,5 comparativement à la population générale. Ce risque de lymphome est en règle associé avec l’activité prolongée de la maladie. Les auteurs ont souhaité évaluer le lien éventuel avec la présence d’anticorps anti-CCP, mais aussi avec le tabagisme dont on connaît la relation entre tabac, théorie de l’épitope partagé et positivité pour les ACPA.

Au moment de la tenue de la plénière sortait l’article du New England Journal of Medicine, habitude prise depuis quelques années.
Il s’agit d’un essai important portant sur la population des patients âgés atteints de LLC en première ligne, fraction largement majoritaire des patients atteints de cette hémopathie.

Ces 10 dernières années, de nouvelles molécules, les anticoagulants oraux directs (AOD), ont été commercialisées (dabigatran, rivaroxaban et l'apixaban). Ces médicaments ont montré une efficacité au moins comparable aux traitements anticoagulants de référence dans le traitement de la fibrillation auriculaire (FA) ainsi qu’une diminution du nombre de saignements majeurs dont intracrâniens.

La lymphohistiocytose hémophagocytaire primitive (pHLH) est une maladie génétique rare, gravissime caractérisée par un état d’hyperinflammation provoqué par une production importante d’interféron gamma (INFγ). Les symptômes comprennent fièvre, splénomégalie, cytopénies et coagulopathie. Aucun traitement ne fait consensus pour cette maladie et un essai récent associant la dexaméthasone et l’étoposide n’a pas montré d’efficacité probante.

Le blinatumomab, un anticorps bispécifique ciblant le CD19, a transformé la prise en charge des LAL-B. Le développement de ces BITEs dans les LAM est en cours, et les résultats sont attendus avec impatience. Du fait de son expression par la quasi-totalité des LAM, le CD33 représente une cible de choix dans ces maladies. AMG 330 est un anticorps bispécifique développé pour reconnaitre le CD33 et le CD3, permettant d'augmenter la destruction des blastes par les lymphocytes T cytotoxiques.

Le CD123 est une des sous-unités du récepteur à l'IL-3, qui est souvent surexprimée dans les blastes et les cellules souches leucémiques des LAM. IMGN632 est un anticorps conjugué anti-CD123 couplé à un agent alkylant cytotoxique (indolinobenzodiazerpine pseudodimer). Dans les études pré-cliniques, IMGN632 a montré qu'il avait une activité anti-leucémique avec un index thérapeutique large, promettant une bonne tolérance in vivo.

Des hémopathies myéloïdes synchrones de tumeur germinales non séminomateuses (TGNS) sont rapportées chez de rares patients avec une TGNS médiastinale. L'hémopathie apparait de manière synchrone (< 12 mois), et ce sont surtout des LAM qui partagent très souvent une anomalie clonale avec la TGNS, classiquement un isochromosome 12p. Le pronostic de ces patients est très défavorable, avec une médiane de survie inférieure à 6 mois.

Les développements technologiques récents et la réduction des coûts de séquençages ont permis ces 15 dernières années d'identifier de nombreux gènes altérés dans les hémopathies myéloïdes. Les altérations de ces gènes "driver" jouent rôle dans la leucémogénèse et ont un impact sur le pronostic et la réponse au traitement. Cependant, dans une minorité d'hémopathie (10%), aucune mutation n'est retrouvée.

SF3B1 est un gène impliqué dans la machinerie d’épissage des ARN et dont les mutations sont pathognomoniques des SMD (syndromes myélodysplasiques) avec sidéroblastes en couronne (RS). L’omniprésence du mécanisme d’épissage au sein des cellules constitue l’obstacle principal à la production d’une thérapeutique ciblée. Aucune thérapie des SMD avec mutation de SF3B1 (SF3B1mut) n’est à ce jour disponible et peu d’agents sont en cours d’étude clinique. Les auteurs décrivent une nouvelle approche pour le développement d’une thérapie ciblée des hémopathies SF3B1mut.