L’étude STIM1 est la première étude prospective d’arrêt de traitement publiée (Lancet Oncology, 2010;11:1029-35). STIM1 est une étude française du FiLMC, à laquelle tous les médecins font référence quand il s’agit d’envisager un arrêt de traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) chez un patient suivi pour une LMC. Gabriel Etienne nous présente la mise à jour de STIM1 après un follow-up médian de 65 mois après arrêt de l’imatinib

Le registre EUTOS comprend des données de patients atteints de LMC traités par imatinib (IM) dans l’ensemble des essais cliniques entre 2002 et 2006. Le nouveau score EUTOS de survie à long terme (ELTS) a été publié en 2014 (Blood 2014;124(21):153). Il détermine 3 groupes de risques en termes de survie chez 2 205 patients. Ce score a été ensuite validé chez 1 120 patients hors essais thérapeutiques.

Le radotinib (RA) est un ITK de 2^ème génération développé par une société coréenne (IL-YANG Pharm) et a été approuvé par la FDA coréenne pour le traitement des LMC-PC en échec de précédent ITK. Désormais, il fait l’objet d’une étude de phase III, randomisée face à l’imatinib (IM) pour évaluer son efficacité et sa sécurité en 1^ère ligne des LMC-PC.

Plusieurs études ont démontré que l’évolution des patients traités par imatinib en mauvaise réponse moléculaire à 3 mois (BCR-ABL > 10%) était péjorative. L’objectif de cette étude était d’essayer d’identifier ce sous-groupe de patients dès le diagnostic. Pour cela, les auteurs ont utilisé une technique de microarray (Illumina), réalisée sur les cellules mononuclées de 119 patients inclus dans le protocole TIDEL II.

Désormais avec la prolongation de survie très significative des patients LMC avec les traitements ITK, les objectifs, outre la qualité de la réponse moléculaire, peuvent changer. L’évaluation de la qualité de vie (QDV) doit être aussi évaluée. Les grands essais thérapeutiques ne rapportent que peu de données sur la QDV. Ceci a été fait parmi les patients inclus dans 4 études allemandes du groupe German CML dont certains ont été allogreffés.

L’objectif de ce travail est de comparer 2 techniques de séquençage (NGS et Sanger) pour la détection des mutations BCR-ABL chez des patients en échec ou warning selon les critères de l’ELN 2013 en première ou seconde ligne de traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase. Entre mai 2013 et juin 2015, 298 patients répondaient à ces critères, mais seuls 140 ont pu être retenus dans l’étude faute de données cliniques disponibles.

Dans l’étude ENESTnd, le nilotinib en première ligne (300 mg et 400 mg deux fois par jour) a permis des taux significativement plus élevés de réponse moléculaire profonde et une protection importante quant à la progression de la maladie en comparaison avec l'imatinib chez les patients atteints de LMC-PC. Dans l'étude ENESTxtnd, la cinétique de la réponse moléculaire sous nilotinib 300 mg 2x/j et de nouvelles stratégies d'optimisation de dose ont été évaluées.

L’association de l’imatinib et de l’interféron pégylé alpha 2b a démontré son efficacité chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) dans l’essai thérapeutique SPIRIT mené par le groupe français du Fi LMC. Cette combinaison permet d’obtenir des taux de réponses moléculaires profondes, supérieurs à ceux obtenus par l’imatinib en monothérapie

Il est communément admis que les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ne permettent pas d’éradiquer les cellules souches leucémiques (CSL) de la LMC. Par ailleurs, il a été démontré par plusieurs équipes de recherche, un rôle prépondérant du microenvironnement médullaire dans la résistance des CSL aux ITK.

Les traitements par ITK ont très largement amélioré le pronostic de la LMC. Bien que considéré comme non curatif, il a été montré que presque 50% des patients avec une réponse moléculaire profonde et durable peuvent arrêter leur traitement tout en ayant la persistance d’une maladie résiduelle. Il semble dans ce cas que le système immunitaire exerce un rôle dans le maintien de la rémission.

Cette étude effectuée par le groupe français de la LMC démontre l’intérêt d’un traitement personnalisé chez des patients LMC en phase chronique (LMC-PC) en 1^ère ligne traités par imatinib (IM). Ce traitement standard est administré à la dose unique de 400 mg/j. Une analyse de l’étude IRIS a démontré que le taux minimal sérique (C) min > 1000 ng/mL était prédictif d’une meilleure réponse moléculaire.

Le traitement de la LMC a subi une vraie révolution grâce à l’avènement des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) avec des possibilités d’éradication de la maladie moléculaire chez un certain nombre de patients, ce qui permet actuellement d’envisager des arrêts de traitement. L’équipe suédoise à partir des patients répertoriés dans EUROSKI a déjà décrit l’existence de douleurs musculo-squelettiques