Le pirtobrutnib est un inhibiteur de BTK non covalent approuvé aux États-Unis dans le lymphome du Manteau en rechute post BTKi et la LLC après un traitement par BTKi et Bcl2i. Il devrait être disponible dans cette indication en France en 2025. Les résultats présentés confirment l’efficacité de cette molécule en rechute post BTKi, qu’il y ait, ou non, une mutation BTK et que les patients aient été, ou non, exposés au vénétoclax.

Les patients “double réfractaires” ou “double exposés”, c’est-à-dire ayant reçu à la fois un inhibiteur de BTK et de Bcl2 ont un mauvais pronostic. De nouvelles classes thérapeutiques se développent dans cette indication, parmi lesquelles figurent les BTK degraders. Les résultats de deux molécules différentes ont été présentés, avec des taux de réponse encourageants pour ces patients au pronostic sombre.

L’asciminib apparaît comme une option thérapeutique de 2^e ligne intéressante, alliant efficacité et profil de tolérance favorable.

L’asciminib se positionne comme une nouvelle alternative thérapeutique dans le traitement de première ligne de la leucémie myéloïde chronique, alliant d’excellentes tolérance et efficacité.

L’asciminib en traitement de première ligne permet d’obtenir des taux de réponse moléculaire profonde importants suggérant une perspective d’arrêt de traitement pour une majorité de patients.

La présence d’une mutation de ASXL1 est associée à un risque majoré d’échec thérapeutique et d’acquisition de mutation de résistance aux ITK lors du traitement de première ligne par nilotinib, dasatinib ou asciminib.

L’essai RAPID, publié dans le NEJM en 2015, s’intéressait aux patients atteints de cHL de stade I – II (dont environ 66 % présentaient un facteur de risques EORTC/GSHG) qui y étaient traités par trois cycles d’ABVD puis étaient évalués par PET. Les patients considérés PET négatifs étaient ensuite randomisés entre une radiothérapie de clôture 30Gy ou aucun traitement.

L’intensification/autogreffe est restée longtemps un standard incontestable chez le patient jeune éligible atteint de LCM en 1^re réponse après induction par immunochimiothérapie. La lourdeur de la procédure, tant sur le plan de la morbi-mortalité que sur le plan « logistique », suppose néanmoins d’être certain que le patient en bénéficie sur le long terme.

Les inhibiteurs de BTK sont un standard de traitement des LCM en rechute et certains essais de phase II ont démontré leur efficacité en monothérapie dès la première ligne. Certaines données préliminaires suggèrent également l’efficacité du vénétoclax dans cette maladie.

La prise en charge des patients fragiles atteints de myélome multiple est un défi majeur. L’étude française IFM2017-03 propose une nouvelle approche sans dexaméthasone, offrant des résultats prometteurs pour cette population souvent négligée dans les essais cliniques.

L’évaluation de la réponse au traitement dans le myélome multiple est souvent contraignante et incomplète en raison de l'analyse des urines sur 24 heures. Cette étude évalue son utilité et rapporte des résultats qui pourraient simplifier les procédures cliniques et améliorer le confort des patients.

Le teclistamab, un anticorps bispécifique ciblant BCMA, a révolutionné le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute. Son utilisation dès la première ligne de traitement a été évaluée dans l’étude MAJESTEC-5.