ELVN-001, inhibiteur sélectif ATP-compétitif de BCR::ABL1, démontre une activité anti-leucémie myéloïde chronique robuste chez des patients lourdement prétraités et une très bonne tolérance.

L’ajout d’un ITK à faible dose à l’asciminib permet d’améliorer la profondeur de réponse moléculaire chez plus de la moitié des patients en réponse moléculaire suboptimale. Cette stratégie de combinaison apparaît faisable et bien tolérée, sans interruption du traitement combiné.

L’analyse génomique finale de GAIA/CLL13 confirme que les facteurs pronostiques classiques restent pertinents dans les stratégies de traitement à durée fixe utilisées dans l’étude (RVen, GVen et GIVe). Le statut IGHV, le caryotype complexe et les mutations TP53 conservent leur poids. Cependant, les schémas à base d’obinutuzumab semblent limiter la sélection clonale à la rechute.

Dans la LAM NPM1 muté, la persistance ou la ré-ascension de la MRD moléculaire après chimiothérapie intensive définit un échec moléculaire de haut risque justifiant une allogreffe. Sartor et al. présentent les premiers résultats prospectifs de l'essai GIMEMA AML2521, évaluant VEN-AZA comme intervention guidée par la MRD et stratégie de bridge vers la transplantation.

Alors que deux bithérapies sont aujourd'hui approuvées dans la LAM IDH1 muté (VEN + HMA et IVO + AZA), une proportion significative de patients échoue à ces traitements. Marvin-Peek et al. présentent les résultats de la cohorte nouvellement diagnostiquée d'un essai de phase 1b/2 multicentrique évaluant une trithérapie AZA + VEN + IVO, avec des données de survie à 3 ans particulièrement encourageantes.

Une étude de phase III révèle qu'un nouvel inhibiteur oral du facteur B du complément surpasse nettement l'éculizumab pour restaurer le taux d'hémoglobine chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne n'ayant jamais reçu d'inhibiteur du complément.

Les BTK degraders ouvrent une nouvelle piste thérapeutique dans la LLC en rechute/réfractaire, y compris chez des patients lourdement prétraités et exposés aux iBTK, et/ou aux inhibiteurs de BCL2. Les données actualisées de bexobrutideg et de tacabrutideg montrent des taux de réponse élevés, avec une activité conservée dans des situations thérapeutiques difficiles.

Alors que la mortalité globale des hémopathies malignes diminue depuis 24 ans aux États-Unis, celle des patients dont la maladie se complique d'une embolie pulmonaire connaît une nette accélération depuis 2017, selon une large étude en population.

Bela-DRd montre des réponses profondes et prolongées en première ligne chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué non éligibles à l’autogreffe. La toxicité oculaire du belantamab reste le principal enjeu, mais l’administration espacée toutes les 8 à 12 semaines semble en améliorer la tolérance sans compromettre l’efficacité.

CCR9 a été précédemment identifié par les équipes de University College London comme cible d'immunothérapie dans la leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T) en rechute ou réfractaire (r/r). Cependant, plusieurs obstacles limitent sa translation clinique : le risque d’échappement antigénique, une expression faible et hétérogène, et la complexité des thérapies CAR-T.

En première ligne de traitement, l’association orale zanubrutinib + sonrotoclax induit des réponses profondes, rapides et homogènes, indépendamment des facteurs pronostiques habituels (statut IGHV ou mutation TP53).

L’analyse finale de CLL14 confirme le bénéfice durable de 1 an de venetoclax-obinutuzumab en première ligne de LLC. Avec près de 10 ans de recul, la stratégie conserve un avantage net en SSP et en délai jusqu’au traitement suivant, proche de 8 ans, tout en rappelant que le suivi à long terme doit aussi porter sur la prévention des infections et le dépistage des seconds cancers.