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Le mazdutide fait ses preuves dans l'obésité

Le mazdutide est un double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Dans une étude de phase 3, il a entrainé une réduction de plus de 5% du poids chez plus de 80% des participants en surpoids ou obèses, à 32 semaines. Et à la semaine 48, la perte de poids a été de plus de 15% du poids initial chez la moitié des volontaires. Les résultats sont parus dans le NEJM.

Une étude de phase 3 apporte de nouvelles données sur le mazdutide, un double agoniste des récepteurs du GLP-1et du glucagon, en développement. Cet essai chinois mené en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus 610 adultes âgés de 18 à 75 ans présentant un indice de masse corporelle d'au moins 28 ou un IMC compris entre 24 et moins de 28 avec au moins une comorbidité. Ils ont reçu 4 mg de mazdutide, 6 mg de mazdutide ou un placebo pendant 48 semaines.
Les deux principaux critères d'évaluation étaient le pourcentage de variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale, et une réduction de poids d'au moins 5% à la semaine 32. L'IMC moyen de départ était de 31,1.
À la semaine 32, la variation de poids corporel a été de –10,09% (−11,15 à −9,04) dans le groupe 4 mg de mazdutide, –12,55% (−13,64 à −11,45) dans le groupe 6 mg de mazdutide, et + 0,45% (−0,61 à 1,52) dans le groupe placebo. Parallèlement, respectivement 73,9%, 82% et 10,5% des participants ont eu une réduction de poids d'au moins 5% (P < 0,001 pour toutes les comparaisons avec le placebo).
À la semaine 48, la variation du poids corporel était passée à –11% (−12,27 à −9,73) dans le groupe mazdutide 4 mg, –14,01% (−15,36 à −12,66) dans le groupe mazdutide 6 mg, et +0,30% (−0,98 à 1,58) dans le groupe placebo. En outre, respectivement 35,7%, 49,5% et 2% des participants ont eu une perte de poids d'au moins 15% (P < 0,001 pour toutes les comparaisons avec le placebo).
Des effets bénéfiques sur toutes les mesures cardiométaboliques prédéfinies ont été observés avec le mazdutide. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient gastro-intestinaux et principalement d'intensité légère à modérée. L'incidence des effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement expérimental était de 1,5% avec la dose de mazdutide de 4 mg, de 0,5% avec la dose de mazdutide de 6 mg et de 1% avec le placebo.

Référence :
Linong Ji et al.
Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight
N Engl J Med 2025;392:2215-2225
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