Dans cet essai de phase 2 (huit patients inclus sur 26 prévus, médiane de cinq lignes antérieures), l'épcoritamab induit des réponses profondes et très rapides : parmi les cinq patients évaluables, deux réponses complètes et deux VGPR, avec un délai médian de réponse majeure de moins de 2 mois. Le prix est un syndrome de relargage cytokinique chez cinq patients sur huit et, chez l'unique non-répondeur, une ascension de l'IgM qui a triplé en 15 jours.

Dans la plus grande cohorte hors essai de patients atteints de maladie de Waldenström traités par zanubrutinib (236 patients), la dose initiale est le facteur décisif : débuter à 160 mg deux fois par jour ou à 320 mg une fois par jour donne les mêmes résultats (PFS à 30 mois de 89 %), alors qu'un début à dose inférieure dégrade nettement les résultats (PFS à 30 mois de 54 %, HR ajusté de progression ou décès de 11). À l'inverse, les réductions de dose faites ensuite pour toxicité préservent l'efficacité et améliorent les symptômes chez deux patients sur trois.

InflaWMix est un modèle non supervisé construit à partir de cinq paramètres biologiques de routine isolant un quart de patients « inflammatoires » dont la survie sans progression est plus courte, indépendamment des scores pronostiques et du statut MYD88. L'effet défavorable est net sous bendamustine-rituximab et absent sous BTKi, ce qui suggère que l'inflammation pourrait orienter le choix entre durée fixe et BTKi continu comme montré par des équipes européennes.

Après les résultats prometteurs obtenus avec les associations d’anticorps bispécifiques ou avec les anticorps trispécifiques, les premières données du CAR-T dual BMS-986453 ciblant simultanément BCMA et GPRC5D renforcent l’intérêt de la stratégie du double ciblage antigénique.

Peut-on utiliser les anticorps bispécifiques dès la première ligne pour corriger une réponse insuffisante au traitement d’induction ? L’essai français IFM 2022-01 apporte un premier élément de réponse en évaluant l’association de deux anticorps bispécifiques, le teclistamab et le talquetamab.

Un nouvel anticorps bispécifique anti-BCMA peut-il encore trouver sa place dans un paysage thérapeutique déjà occupé par le teclistamab et l’elranatamab ? Dans l’essai CERVINO, l’étentamig n’impressionne pas seulement par son efficacité, mais surtout par un profil de tolérance particulièrement favorable.

Alors que les quadruplettes s’imposent progressivement en 1re ligne du myélome multiple, l’essai BENEFIT apporte désormais un recul de 4 ans chez les patients non éligibles à une intensification. Au-delà du débat entre triplette et quadruplette, ces résultats interrogent notre capacité à faire évoluer nos critères d’évaluation au même rythme que l’innovation thérapeutique.

La persistance d’une MRD détectable après une induction intensive reste associée à un risque accru de rechute dans le myélome multiple. Les résultats de MIDAS montrent qu’une maintenance renforcée par isatuximab-iberdomide peut encore approfondir les réponses et convertir une proportion importante de patients vers une MRD indétectable.