Bela-DRd montre des réponses profondes et prolongées en première ligne chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué non éligibles à l’autogreffe. La toxicité oculaire du belantamab reste le principal enjeu, mais l’administration espacée toutes les 8 à 12 semaines semble en améliorer la tolérance sans compromettre l’efficacité.

CCR9 a été précédemment identifié par les équipes de University College London comme cible d'immunothérapie dans la leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T) en rechute ou réfractaire (r/r). Cependant, plusieurs obstacles limitent sa translation clinique : le risque d’échappement antigénique, une expression faible et hétérogène, et la complexité des thérapies CAR-T.

En première ligne de traitement, l’association orale zanubrutinib + sonrotoclax induit des réponses profondes, rapides et homogènes, indépendamment des facteurs pronostiques habituels (statut IGHV ou mutation TP53).

L’analyse finale de CLL14 confirme le bénéfice durable de 1 an de venetoclax-obinutuzumab en première ligne de LLC. Avec près de 10 ans de recul, la stratégie conserve un avantage net en SSP et en délai jusqu’au traitement suivant, proche de 8 ans, tout en rappelant que le suivi à long terme doit aussi porter sur la prévention des infections et le dépistage des seconds cancers.

L’étude ERASMM s’attaque à une question brûlante : peut‑on modifier l’histoire naturelle du myélome indolent grâce aux immunothérapies de nouvelle génération, comme l’elranatamab ? Les premiers résultats invitent à reconsidérer notre approche, sans trancher encore le débat.

L’asciminib permet d’obtenir des taux supérieurs de réponse moléculaire profonde RM4.5 par rapport aux ITK de deuxième génération. Le profil de tolérance et de sécurité de l’asciminib reste favorable sans signe d’événement ajouté.

L’activation de NOTCH1 permet de sortir les cellules souches leucémiques de LAL-T de leur état de quiescence et de les sensibiliser à la chimiothérapie afin de réduire le risque de rechute.

Un criblage pharmacologique à haut débit met en évidence l’efficacité de l’inhibition d’XPO1 dans les LAL-B CDX2/UBTF. XPO1 est impliqué dans un complexe de régulation de la chromatine faisant intervenir la fusion UBTF::ATXN7L3, KMT2A et la ménine.

Les analyses de protéomique et génomique combinées identifient WNK1 comme une nouvelle dépendance oncogénique dans les LAL-T TAL1. L’inhibition de WNK1 représente une approche thérapeutique dans ce sous-groupe de haut risque.

En fin d’année 2024, au moment du congrès de l’ASH, étaient présentés et publiés les résultats de l’essai AQUILA, étude de phase 3 randomisée comparant un traitement de 3 ans par l’anticorps monoclonal anti-CD38 daratumumab et la surveillance classique dans les myélomes indolents considérés à haut risque, montrant certes un avantage en survie sans progression dans le bras interventionnel, mais un taux de réponses profondes assez faible.

La thérapie par cellules CAR-T cells anti-CD19 a transformé la prise en charge des lymphomes B à grandes cellules (LBCL) en rechute ou réfractaires (R/R). Cependant, plus de 50 % des patients n'obtiennent pas de rémission durable.

Avec un taux de réponse globale de 36 % et une PFS à 1 an de 36 %, les CAR-T cells anti-CD19 dans le THRLBCL peuvent être intéressants mais sont moins efficaces que dans le DLBCL.