La pression pour trouver des thérapies ciblées en hémato-oncologie a entrainé le développement de plusieurs médicaments dirigés contre les mêmes cibles. Les LAM sont des maladies pour lesquelles le statut mutationnel de certains gènes ouvre la porte à des thérapies ciblées. Les mutations de FLT3 (FMS-like tyrosine kinase 3) sont présentes dans environ 30% des LAM de novo et sont réputées comme cible thérapeutique.

La drépanocytose est une hémoglobinopathie fréquente dans les populations d’Afrique sub-saharienne, responsable d’une mortalité infantile particulièrement élevée. Cette maladie représente 20% des causes de décès pédiatriques en Ouganda, un pays à la prévalence particulièrement élevée. Des programmes de préventions comprenant de l’hydroxyurée, des antibiotiques et des vaccinations ont déjà fait leurs preuves en diminuant la mortalité liée à la drépanocytose dans les pays développés et pourraient bénéficier aux pays d’Afrique sub-saharienne. 

- Le mystère de la thrombocytose de la carence martiale résolu ? Pourquoi les patients carencés en fer présentent-ils une thrombocytose?
Cette question a suscité de nombreuses hypothèses sans jamais recevoir d’explications bien convaincantes. Peut-être avons-nous la solution dans la présentation de Juliana Xavier-Ferrucio de l’équipe de Diane S Krause (Abstract no 2) ?

- La Calréticuline mutée (CALRm) possède des possède des propriétés  « driver » majeures dans les néoplasmes myéloprolifératifs. Elle se fixe et active le récepteur à la thrombopoïétine entrainant une signalisation persistante JAK2-STAT5.
Les équipes de Stefan Constantinescu, de Robert Kralovics et de William Vainchenker ont exploré les conséquences de la mutation de la calréticuline

- Pendant la session plénière scientifique, Leon Tshilolo a présenté un essai prospectif multinational en Afrique subsaharienne de traitement par l’hydroxyurée des enfants drépanocytaires (Abstract no 3).
C’est il y a plus de 30 ans qu’une étude a montré l’efficacité de l’hydroxyurée et sa capacité à induire la production d’hémoglobine fœtale

La session plénière …. Alan List a présenté les résultats d’un essai multicentrique, international, l’essai MEDALIST : « The Medalist trial : results of a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of luspatercept to treat anemia in patients with very low, low, or intermediate-risk myelodysplastic syndromes with ring sideroblasts who require red blood cell transfusions. Le premier auteur de l’abstract est Pierre Fenaux.

Tout d’abord, en plénière, l’essai MEDALIST a été présenté par Alan List.

Cette étude prospective s’est intéressée à l’impact du luspatercept (neutralise les ligands de la superfamille de TGFβ et donc inhibe la signalisation aberrante des Smad2/3 dans les stades tardifs de l’érythropoïèse) chez les patients atteints d’un SMD de faible risque. Les patients inclus étaient atteints de SMD : type anémie sidéroblastique (selon les critères WHO 2016), sans del 5q, de risque R-IPPS « very low » à « intermediate », réfractaire aux Agent Stimulant l’Erythropoïèse (ASE) ou ayant un taux d’EPO endogène >200U/L, transfusé en concentrés de globules rouges, n’ayant pas reçu de traitement préalable de type azacytidine ou revlimid.

« Plusieurs études présentées à l’ASH, le Congrès mondial d’hématologie [de] San Diego du 1er au 4 décembre 2018, confirment la puissance des cellules CAR-T et leurs résultats durables mais interrogent aussi sur leurs limites », indique Sylvie Riou-Milliot dans Sciences et Avenir.
Ce congrès est « l'occasion pour les hématologues du monde entier de prendre connaissance des dernières avancées de leur discipline. Exemple avec différents résultats dont certains durables obtenus avec les cellules dites CART, les CART Cells (en anglais "Chimeric Antigenic Receptor"), une approche sophistiquée (…) qui mêle thérapie génique et cellulaire évoquée par plus de 700 études présentées à l'ASH », note la journaliste.

« Une nouvelle thérapie ciblée dans la leucémie lymphoïde chronique pourrait permettre de ne plus prendre un traitement à vie. Tout en offrant une plus longue survie sans évolution de la maladie et une qualité de vie améliorée, le vénétoclax administré sur deux ans réduit non seulement le risque de développer des résistances, mais abaisse aussi les coûts et les effets indésirables des traitements au long cours », révèle La Dépêche.

« Les résultats d’une étude française présentée au congrès de l’American Society of Hematology [du 1er au 4 décembre 2018 à San Diego (Californie)] devrait amener à modifier le traitement initial du myélome, [plus précisément ceux nouvellement diagnostiqués chez qui la greffe de moelle n'est pas possible] », révèle  Sylvie Riou-Milliot dans Sciences et Avenir.

En statistique, la puissance est définie comme la probabilité qu’une étude détecte un effet quand il existe un effet réel.
Les études manquant de puissance ont donc une probabilité faible de détecter un effet si celui-ci existe et ce manque de puissance est considéré comme un biais important dont la faible reproductibilité des études.

Enfin, après de nombreuses et alléchantes communications en congrès, les premières publications sur l’efficacité des CAR-T cells dans le myélome arrivent. Dans le JCO ont donc été publiés les résultats d’une phase 1 testant un CAR ayant comme cible antigénique le BCMA (B-Cell Maturation Antigen).