Les leucémies myéloïdes chroniques (LMC) e1a2 présentent des caractéristiques clinicobiologiques particulières, marquées par une monocytose fréquente, des comutations d’ASXL1 et TET2, ainsi que par l’acquisition secondaire de la fusion BCR::ABL1 dans ⅓ des cas, évoquant une proximité avec la LMMC.

La bithérapie combinant l’asciminib et un ITK orthostérique permet d’obtenir des réponses profondes au prix d’une toxicité importante, survenant lors de la première année de traitement. Cette toxicité s’atténue au cours des 2 années suivantes.

Une dissociation entre la MRD NGS IG/TR et la MRD BCR::ABL1 est observée chez 25 % des patients, et une partie de ces cas peut être prédite par l’atteinte des polynucléaires neutrophiles (PNN) mise en évidence par FISH au diagnostic.

L’asciminib est un traitement efficace et bien toléré pour les LMC en échec de traitement de première ligne.

Malgré leur efficacité remarquable, la majorité des patients traités par un CAR-T ciblant BCMA rechutent. De nouvelles stratégies sont donc nécessaires. Utiliser le cevostamab, un anticorps bispécifique FCRH5, en suivant un CAR-T pourrait être une stratégie prometteuse.

L’utilisation de quadruplettes associant un anticorps anti-CD38, un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et la dexaméthasone a permis d’améliorer significativement le pronostic des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Les PMBL R/R sont de pronostic historiquement très mauvais car une minorité seulement de patients répondent à une polychimiothérapie de rattrapage. Deux essais de phase II, et quelques expériences rétrospectives de très petite taille, ont démontré l'efficacité intéressante des anti-PD1 dans cette maladie.

Les leucémies à cellules dendritiques plasmacytoïdes (LAPDC) sont des hémopathies malignes très rares et de mauvais pronostic. Elles sont caractérisées par l’expression intense de CD123 (IL3Ra) qui peut être ciblée par le tagraxofusp, une protéine de fusion composée d’un fragment d’IL3 couplé à la toxine diphtérique.

Le marstacimab est un anticorps monoclonal qui inhibe le Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), augmentant ainsi la génération de thrombine et restaurant l’hémostase chez les personnes atteintes d’hémophilie A ou d’hémophilie B.

La thérapie par cellules CAAR-T (Chimeric AutoAntibody Receptor T) est une extension de la technologie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T) appliquée aux maladies auto-immunes.

Les cellules T γδ semblent jouer un rôle important dans l’immuno-surveillance de la leucémie aiguë myéloïde (LAM). L’anticorps ICT01 active spécifiquement ces cellules et son efficacité a été testée dans l’étude EVICTION en association à l’azacytidine et au venetoclax.

La prise en charge de la LAL Ph+ de l’adulte a été transformée par les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) et l’immunothérapie. Après les résultats prometteurs du schéma sans chimiothérapie ponatinib + blinatumomab (LAL2116), l’essai randomisé de phase III GIMEMA ALL2820 compare pour la première fois cette stratégie à un traitement standard TKI + chimiothérapie.