ARTICLE DU JOUR
Fibrose rénale, une affaire de dépistage avant tout

L'Académie nationale de médecine insiste dans un nouveau communiqué sur l'importance du dépistage précoce de la fibrose rénale. Celui-ci doit cibler les patients présentant un diabète, une hypertension, une dyslipidémie ou des antécédents cardiovasculaires. Ceci en utilisant des biomarqueurs urinaires et plasmatiques de routine (albuminurie, créatinémie), tout en développant des techniques d'investigation rénales non invasives.
 
La fibrose rénale découle d'une inflammation chronique entraînant une accumulation de matrice extracellulaire et la perte irréversible de néphrons fonctionnels. Le myofibroblaste, cellule clé de la fibrose, produit des molécules pro-fibrosantes.
L'inflammation chronique persistante du tissu rénal mobilise des polynucléaires et des macrophages, qui passent progressivement d'un phénotype pro-inflammatoire à un phénotype pro-fibrosant. 
L’Académie souligne également la nécessité d'initier un traitement adapté pour prévenir ou ralentir la progression vers une insuffisance rénale terminale.
Parmi ces médicaments figurent les inhibiteurs de l’angiotensine II, dont l'effet sur la fibrogenèse est bien documenté ; les inhibiteurs du co-transport sodium-glucose dans le tube proximal (SGLT2), qui réduisent de 20 à 30% la morbidité et la mortalité des patients atteints de maladies rénales chroniques ; les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP1-RA), qui diminuent la protéinurie et freinent la perte de fonction rénale ; les antagonistes des récepteurs de l'endothéline et, plus encore, les inhibiteurs mixtes des récepteurs de l’endothéline et de l’angiotensine II de l'angiotensine II (sparsentan) ; et les inhibiteurs non stéroïdiens des récepteurs des minéralocorticoïdes, comme la finérénone, qui reste indisponible en France.
L’expérience clinique incite à associer certains de ces médicaments, leur diversité d’action offrant une approche personnalisée.
De nouvelles molécules, en cours d’évaluation, ciblent d’autres acteurs moléculaires de la fibrogenèse, dont le TGF-β et diverses voies de signalisation, la réduction de la production d’angiotensine II par inhibition de la synthèse hépatique d’angiotensinogène, l’inhibition des récepteurs à activité tyrosine kinase impliqués dans la progression de la fibrose, ainsi que l’antagonisme sélectif du recrutement des macrophages. 
 
Référence :
Diagnostic précoce et traitements préventifs de la progression de la fibrose rénale
Communiqué de l’Académie nationale de médecine/ 21 Janvier 2025