ARTICLE DU JOUR
Leucémie pédiatrique : un marqueur présent dès la naissance

Une équipe pourrait avoir découvert un marqueur précoce de leucémie pédiatrique. En analysant le profil épigénétique des cellules d’enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë pré-B, ils ont découvert l’hyperméthylation d’un gène VTRNA2-1 présente dès la naissance, par rapport à des sujets contrôles. Cette hyperméthylation était encore accrue dans les cellules cancéreuses et son importance associée à un piètre pronostic. Ces travaux sont parus dans Molecular Cancer.

Les causes de la leucémie pédiatrique, cancer le plus courant chez l’enfant, sont largement inconnues. Des données suggèrent toutefois une origine in utero, au cours de la redistribution des méthylations de l'ADN entraînant la différenciation des tissus.
Pour explorer cette piste, une équipe a profilé la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome dans plusieurs tissus d’enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë pré-B (LAL pré-B), à la naissance, au diagnostic, à la rémission et à la rechute.
Des analyses en double aveugle ont été réalisées entre des cohortes prospectives s'étendant de la naissance au diagnostic, et des études rétrospectives remontant de la maladie clinique à la naissance.
Le gène VTRNA2-1 impliqué dans l’immunomodulation était hyperméthylé à la naissance par rapport aux témoins dans toutes les populations testées (317 cas et 483 témoins). Cette hyperméthylation était stable au cours des années de suivi après la naissance et dans toutes les cellules (n = 5 023 tissus ; 30 types).
Dans les cellules tumorales de deux cohortes totalisant 644 cas, l’hyperméthylation de VTRNA2-1 était encore plus importante au moment du diagnostic et en cas de rechute. Et l'hyperméthylation était significativement associée  à une expression réduite de VTRNA2-1, et à un mauvais pronostic. 

Référence :
Akram Ghantous et al.
Epigenome-wide analysis across the development span of pediatric acute lymphoblastic leukemia: backtracking to birth
Molecular Cancer. 2024 ; 23, 238
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