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Sepsis : l'évaluation du paracétamol se poursuit

En cas de sepsis, le paracétamol administré par voie intraveineuse n'a pas amélioré l’espérance de vie des patients. Toutefois les dysfonctionnements d’organe et les syndromes de détresse respiratoire aiguë étaient moins importants, en particulier chez les sujets les plus sévèrement atteints. Ces travaux sont parus dans le JAMA.
 
En cas de sepsis, plusieurs chercheurs ont pointé du doigt l’intérêt d’un biomarqueur sanguin, le niveau d’hémoglobine acellulaire, pour détecter à leur admission les patients qui pourraient bénéficier d’un traitement par paracétamol. En effet, cette molécule thérapeutique pourrait être bénéfique en cas de sepsis car elle inhibe l'oxydation induite par l'hémoglobine acellulaire. A ce titre, une équipe a évalué l’effet du paracétamol en cas de sepsis par rapport au placebo.
Dans cet essai randomisé de phase 2 ASTER, mené en double aveugle avec un suivi de 90 jours, les chercheurs ont inclus des adultes présentant un sepsis avec dysfonctionnement d’organe, respiratoire ou circulatoire, se présentant aux urgences ou reçus en unité de soins intensifs dans 40 hôpitaux universitaires américains.
Ils recevaient soit 1 g de paracétamol par voie intraveineuse toutes les 6 heures, soit un placebo, pendant 5 jours. Le critère d'évaluation principal incluait la survie sans support des fonctions vitales (ventilation mécanique, vasopresseurs ou thérapie de remplacement rénal) jusqu'au jour 28.
Au total, 447 patients ont été inclus, âgés en moyenne de 64 ans. L’administration de paracétamol s’est révélée sans danger mais sans efficacité non plus sur l’espérance de vie avec une survie sans support des fonctions vitales de 20,2 jours dans le groupe paracétamol contre 19,6 jours avec le placebo (différence 0,6 ; P = 0,56).
En revanche, parmi les quinze critères de jugement secondaires, les scores de dysfonctionnement d’organe étaient significativement plus faibles entre le 2e et le 4e jour dans le groupe paracétamol, ainsi que le risque de syndrome de détresse respiratoire aiguë dans les 7 jours (2,2% contre 8,5% pour le paracétamol vs placebo ; P = 0,01).
 
Référence :
Lorraine B. Ware et al.
Acetaminophen for Prevention and Treatment of Organ Dysfunction in Critically Ill Patients With SepsisThe ASTER Randomized Clinical Trial
JAMA. May 19, 2024
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