Dans la néphropathie à IgA (NIgA), l'activation du complément par les voies alterne et des lectines converge vers la voie terminale et participe à l'inflammation et aux lésions rénales. Le ravulizumab, anticorps monoclonal anti‑C5 à longue demi‑vie déjà utilisé dans le SHU atypique et l'HPN, bloque cette voie terminale quelle que soit la voie d'activation initiale.

La voie alterne du complément joue un rôle dans la néphropathie à IgA (NIgA). Le sefaxersen est un oligonucléotide antisens à tropisme hépatique dirigé contre l'ARNm du facteur B. Il réduit la production hépatique de la protéine et permet ainsi un contrôle sélectif de la voie alterne.

Même sous déplétion lymphocytaire B efficace, la GEM se caractérise par un délai important entre réponse immunologique et rémission clinique, et par un plafond d'efficacité autour de 50 à 80 %. HLX79/E‑602 est une sialidase humaine fusionnée à un fragment Fc. Elle retire l'acide sialique des cellules riches en sialoglycanes de surface, ce qui renforce la phagocytose dépendante des anticorps anti‑CD20 et réduit les macrophages CD163+ tissulaires.

Le telitacicept est une protéine de fusion TACI-Fc qui inhibe à la fois BAFF, impliqué dans la maturation des lymphocytes B, et APRIL, impliqué dans la production d'IgA par les plasmocytes. Dans la phase A de TELIGAN, publiée dans le NEJM en 2026, il réduisait la protéinurie de 59% à 39 semaines.

Le bénéfice des corticoïdes systémiques dans la néphropathie à IgA (NIgA) reste débattu, et les lésions histologiques pourraient aider à repérer les patients répondeurs. TIGER, essai académique français (PHRC, 2014), multicentrique, randomisé 1:1 et ouvert, a évalué une corticothérapie débutée peu après la biopsie chez des patients à haut risque histologique.

La découverte des anticorps anti-néphrine a fait émerger une forme auto-immune de podocytopathie (LGM/HSF). Leur détection sérique reste toutefois fluctuante selon la phase de la maladie, ce qui limite la classification sérologique. Les dépôts punctiformes d'IgG le long des podocytes (« fine dusting »), qui colocalisent avec la néphrine, pourraient offrir une alternative en termes de biomarqueur tissulaire.

La glomérulopathie à C3 (C3G) et la GNMP à complexes immuns (IC-MPGN) primitive sont des maladies rares liées à une dysrégulation du C3, souvent diagnostiquées dans l'enfance. Malgré les immunosuppresseurs non ciblés, environ 20% des enfants évoluent vers l'IRCT en 10 à 15 ans.

Au cours de la glomérulonéphrite extramembraneuse, l’épitope spreading, prédit l'absence de rémission spontanée et une moindre réponse au rituximab. L'essai PMMN avait montré à M12 le bénéfice d'une stratégie guidée par ce biomarqueur. Cette communication en rapporte le suivi à 24 mois.

L'atacicept est une protéine de fusion TACI-Fc humaine qui fixe BAFF et APRIL avec une forte affinité. Dans la phase 2b ORIGIN, ce traitement réduisait les Gd-IgA1 de 66% et la protéinurie de 52% à 96 semaines, avec une pente de DFG de −0,6 mL/min/an. Dans ORIGIN 3, le critère principal était déjà atteint : la protéinurie baissait de 42% par rapport au placebo à 36 semaines.