Le complément : un acteur clé du lupus. Le système du complément joue un rôle central dans la physiopathologie du lupus érythémateux systémique (LES) et de la néphrite lupique (NL).

Les recommandations KDIGO 2021 préconisent la biopsie rénale (PBR) chez les patients atteints de lupus systémique en cas de protéinurie > 500 mg/24 h. Ce seuil repose sur l’idée que la protéinurie reflète la gravité et l’activité glomérulaire. Cependant, plusieurs études récentes remettent en question cette approche, suggérant qu’une proportion non négligeable de patients en dessous de ce seuil présente déjà des lésions actives.

Le bélimumab est un anticorps monoclonal anti-BLyS modulateur des lymphocytes B, approuvé depuis 2011 dans le lupus systémique et depuis 2020 dans la néphrite lupique. L’essai de phase 3 BLISS-LN a évalué sur 104 semaines l’efficacité du bélimumab ajouté au traitement standard par mycophénolate mofétil ou cyclophosphamide chez des patients présentant une NL de classes III, IV ± V ou une forme pure de classe V selon la classification ISN/RPS.

Les lymphocytes B jouent un rôle central dans la physiopathologie dans la néphrite lupique (NL). Les modèles animaux ont démontré qu’en l’absence de lymphocytes B, la néphrite lupique ne se développe pas. Chez la souris avec une NL, le traitement par anti-CD20 améliore nettement les lésions histologiques rénales.

Les CAR-T cells sont une perspective thérapeutique au cours des maladies auto-immunes, en ciblant des marqueurs membranaires pour guider une cytotoxicité spécifique. Dans cette étude pédiatrique chinoise, onze patients présentant un lupus réfractaire ont été traités par CAR-T cells ciblant le CD19.

La présence d’une signature interféron est observée chez 80 % des patients ayant une néphropathie lupique active. Des études antérieures avaient conclu que l’anifrolumab, un anticorps monoclonal antagoniste du récepteur alpha de l’interféron, était inefficace dans la néphropathie lupique car cette molécule n’induisait pas de réduction significative de la protéinurie au terme de 1 an de suivi.