KEYNOTE-564 est l’étude de phase 3 qui a démontré l’intérêt de 1 an de traitement adjuvant par pembrolizumab avec un bénéfice en survie sans maladie (DFS) et en survie globale (OS) chez des patients atteints de carcinome à cellules rénales claires (ccRCC) à haut risque de récidive. Cette année à l’ASCO nous ont été présentés les résultats de la quatrième analyse intermédiaire préspécifiée avec un suivi minimum de 5 ans.

Le carcinome rénal déficient en fumarate hydratase (FH-RCC) est un sous-type rare et agressif du carcinome à cellules rénales, caractérisé par un pronostic sombre. Il n’existe pas de standard de traitement. L’association bevacizumab et erlotinib semble montrer des résultats intéressants.

L’étude de phase 3 CheckMate9ER a démontré la supériorité du nivolumab + cabozantinib par rapport au sunitinib en termes de survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) chez les patients traités en 1re ligne pour un cancer du rein.

Malgré des progrès significatifs dans le traitement du cancer du rein métastatique, les patients avec des métastases cérébrales continuent d’avoir un pronostic sombre et sont généralement exclus des essais cliniques. Les traitements focaux sur les métastases cérébrales sont proposés aux patients symptomatiques, mais quid de l’efficacité des TKI chez les patients asymptomatiques ?

Les données de phase II de l’étude CALYPSO (NCT02819596) ont démontré l’efficacité de la combinaison du durvalumab, un inhibiteur de PD-L1, et du savolitinib, un inhibiteur de MET, chez des patients atteints de carcinome rénal papillaire avancé (aPRC) avec activation de la voie MET.

Les disparités raciales dans le carcinome à cellules rénales (CCR) sont bien documentées aux États-Unis, avec des différences marquées d’incidence et de pronostic entre patients noirs et non-noirs. Cependant, ces disparités restent peu étudiées en Europe, notamment dans un contexte de couverture de santé universelle et sur un large spectre histologique.

Plusieurs études ont suggéré que des niveaux élevés de KIM-1 circulant sont associés à un mauvais pronostic, tandis qu’une réduction de KIM-1 est corrélée à un bénéfice de l’immunothérapie adjuvante. Mais qu’en est-il dans les études métastatiques ? Une analyse post hoc de CheckMate 214 a évalué l’association entre ce potentiel biomarqueur KIM-1 et les résultats cliniques.

Malgré les avancées de la 1re ligne de traitement des cancers du rein à cellules claires métastatique, la plupart des patients vont progresser et auront besoin d’alternatives thérapeutiques.

Après la valse des antiangiogéniques, celle des immunocheckpoints, voici venue celle des anti-HIF2. Le belzutifan, agent anti-HIF-2alpha, bien qu’à l’heure actuelle réservé au traitement des patients atteints de maladie de Von Hippel-Lindau, séduit par son mécanisme d’action qui diffère, et son profil de tolérance acceptable. La famille s’agrandit avec d’autres protagonistes.

Il y a 10 ans, l’immunothérapie faisait une entrée fracassante dans le traitement du cancer du rein, à cellules claires avancé ou métastatique, en seconde ligne avec le nivolumab, puis en première ligne avec la démonstration de la supériorité de la combinaison nivolumab-ipilimumab sur l’antiangiogénique de référence qu’était le sunitinib, pour les patients de groupe pronostique intermédiaire ou défavorable.