ARTICLE DU JOUR
5-FU : la recherche d'un déficit enzymatique obligatoire avant l'initiation de la chimiothérapie

Le déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase n’est pas suffisamment recherché avant l’administration d’une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines (5-FU). Il est pourtant obligatoire avant la mise sous traitement car elle est susceptible d’induire une toxicité sévère en cas de déficit enzymatique. La DGS fait une note de rappel aux prescripteurs.

L'uracilémie, test destiné à rechercher un déficit enzymatique avant une chimiothérapie par fluoropyrimidines, n'est pas suffisamment réalisée en France malgré des recommandations datant de 2018. Ce constat est issu de trois études monocentriques et a incité la Direction générale de la santé à rediffuser les bonnes pratiques afin de garantir une prise en charge sécurisée des patients.
En effet, les fluoropyrimidines (5-fluorouracile dit 5-FU, ou capécitabine à savoir Xeloda® et génériques), utilisées seules ou en combinaison avec d’autres anticancéreux, peuvent entraîner des toxicités sévères chez 1 patient sur 5, voire des décès (entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1000). Or, chaque année en France, près de 80.000 personnes atteintes d’un cancer principalement digestif, mammaire ou ORL, reçoivent des fluoropyrimidines.
Une partie de ces toxicités est liée à un déficit d’activité de la principale enzyme permettant l’élimination de ces médicaments, appelée dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Le déficit peut être partiel (3 à 5% des patients) ou total (entre 0,01% et 0,5% des patients). C’est pourquoi il est recommandé depuis 2018 une recherche systématique du déficit en DPD avant toute première dose de chimiothérapie à base de fluoropyrimidines, sauf si cette information est déjà connue.
Depuis avril 2019, l'obtention du résultat du dépistage d'un déficit en DPD par la mesure de l’uracilémie est devenue réglementairement obligatoire avant toute initiation d’un traitement par fluoropyrimidines. Aucune prescription ni délivrance ne peut être réalisée sans ce résultat et le prescripteur doit avoir préalablementsoit pris connaissance des résultats pour adapter la posologie le cas échéant. Il doit également inscrire la mention « résultats uracilémie pris en compte » sur la prescription de 5 FU ou de capécitabine. 

Source :
DGS-URGENT
5-Fluorouracile, capecitabine : dosage de l’uracilemie obligatoire avant tout traitement par des fluoropyrimidines, septembre 2023
Télécharger la publication