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Prudence avec le méthotrexate à faible dose en cas d'insuffisance rénale chronique

Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l’hydroxychloroquine s’avère plus sûre que le méthotrexate à faible dose chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Dans une étude de cohorte comparant ces deux traitements, le risque d’effet indésirable grave était supérieur en cas d’utilisation du méthotrexate. Ce travail est paru dans JAMA.
 
L’élimination du méthotrexate se faisant par voie rénale a conduit une équipe canadienne à évaluer sa sécurité chez des adultes atteints d'insuffisance rénale chronique.
Les chercheurs ont comparé le risque d'événements indésirables graves à 90 jours chez ces personnes prenant du méthotrexate à faible dose pour traiter une polyarthrite rhumatoïde ou un psoriasis, par rapport à de l'hydroxychloroquine ; visite à l'hôpital avec aplasie medullaire, septicémie, toxicité pulmonaire ou hépatique. Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective menée en Ontario entre 2008 et 2021 à partir de données publiques sur les soins de santé.
Des adultes âgés de 66 ans ou plus atteints d'IRC (DFG <60 ml/min/1,73 m² mais ne recevant pas de dialyse) qui ont commencé le méthotrexate à faible dose (5-35 mg/semaine) (n = 2309) ont été appariés dans un rapport 1:1 avec ceux qui ont commencé l’hydroxychloroquine (200-400 mg/j).
Cette cohorte comprenait 69% de femmes et l’âge médian était 76 ans. Le risque d’effet indésirable grave était le double dans le groupe méthotrexate (3,55% contre 1,73%; RR 2,05 (1,42-2,96)). Une analyse en sous-groupes indique que ce risque augmente d’autant plus que le DFG est faible ; RR, 2,79 (1,51-5,13) pour un DFG < 45 ml/min/1,73 m²).
 
Référence :
Flory T. Muanda et al.
Low-Dose Methotrexate and Serious Adverse Events Among Older Adults With Chronic Kidney Disease 
JAMA Netw Open. 2023;6(11):e2345132
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