ARTICLE DU JOUR
Maladie de Crohn : l'upadacitinib marque des points en phase 3

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, l'upadacitinib, un inhibiteur oral sélectif de Janus kinase (JAK), a fait mieux que le placebo dans une étude de phase 3. La réponse clinique et endoscopique était plus fréquente dans les groupes d’initiation et d’entretien avec upadacitinib que dans le groupe prenant un placebo. Les résultats sont parus dans le NEJM.

Dans deux essais d'induction de phase 3 (U-EXCEL n=526 et U-EXCEED n=495), des patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère ont reçu 45 mg d'upadacitinib ou un placebo (ratio 2:1) une fois par jour pendant 12 semaines.
Les patients répondant au traitement d'induction par l'upadacitinib ont ensuite été randomisés dans l'essai d'entretien U-ENDURE (n=502 ) pour recevoir 15 mg d'upadacitinib, 30 mg d'upadacitinib ou un placebo (ratio 1:1:1) une fois par jour pendant 52 semaines.
Les principaux critères d'évaluation pour l'induction (semaine 12) et le maintien (semaine 52) étaient la rémission clinique (score d'activité de la maladie de Crohn < 150 (intervalle de 0 à 600, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité) et la rémission endoscopique avec une diminution du score endoscopique de plus de 50% par rapport au départ sur un intervalle de 0 à 56, les scores plus élevés indiquant une maladie plus sévère.
A l’issue de la phase d’induction, la prise d'upadacitinib était associée à une rémission clinique plus fréquente que le placebo (49,5% contre 29,1% dans U-EXCEL; 38,9% contre 21,1% dans U-EXCEED) et de même pour la réponse endoscopique (respectivement 45,5% contre 13,1 et 34,6% contre 3,5%) (P < 0,001).
À l’issue de la phase d’entretien, l'utilisation d’upadacitinib était de nouveau associée à une réponse clinique plus fréquente :  (37,3% à la dose 15 mg, 47,6% à la dose 30mg vs 15,1% avec le placebo), de même qu’un pourcentage plus élevé de patients avait une réponse endoscopique (27,6% avec 15 mg et 40,1% avec 30 mg d'upadacitinib vs 7,3% avec placebo) (P < 0,001 pour toutes les comparaisons).
Des infections à herpès zoster sont survenues plus fréquemment dans les groupes upadacitinib 45 mg et 30 mg que dans les groupes placebo, et les troubles hépatiques et la neutropénie étaient plus fréquents dans le groupe upadacitinib 30 mg que dans les autres groupes. Des perforations gastro-intestinales sont apparues chez 4 patients ayant reçu 45 mg d'upadacitinib et chez 1 patient chacun ayant reçu 30 mg ou 15 mg d'upadacitinib.

Référence :
Edward V. Loftus, Jr. et al.
Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease
N Engl J Med 2023; 388:1966-1980
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