ARTICLE DU JOUR
Maladie cardiovasculaire : un oligonucléotide antisens contre la lipoprotéine(a)

Un oligonucléotide antisens est en cours de développement dans la réduction des taux de lipoprotéine(a) chez les sujets atteints d’une maladie cardiovasculaire. Dans un essai de phase 2 paru dans le NEJM, ce traitement a réduit de 35 à 80% les taux de lipoprotéine(a) à six mois selon la dose utilisée, contre 6% pour le placebo. Reste à évaluer le bénéfice clinique.

Des taux élevés de lipoprotéine(a) constituent un facteur de risque de maladie cardiovasculaire et de rétrécissement aortique. Pour réduire ces taux, des traitements sont en développement dont un oligonucléotide antisens. 
Son évaluation clinique est en cours avec un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur 286 patients atteints de maladie cardiovasculaire et présentant des taux de lipoprotéine(a) compris entre 204.5 et 246.6 nmol/L. 
Les patients ont reçu l’oligonucléotide antisens (APO(a)-LRx) aux doses de 20, 40 ou 60 mg toutes les 4 semaines, 20 mg toutes les 2 semaines, ou 20 mg toutes les semaines, ou un placebo, par voie sous-cutanée pendant 6 à 12 mois. 
Le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage du taux de lipoprotéine(a) entre la valeur initiale et le 6e mois d'exposition. L'administration d'APO(a)-LRx a entraîné une diminution dose-dépendante des taux de lipoprotéine (a), avec des pourcentages moyens de diminution de 35% à la dose de 20 mg toutes les 4 semaines, 56% à 40 mg toutes les 4 semaines, 58% à 20 mg toutes les 2 semaines, 72% à 60 mg toutes les 4 semaines et 80% à 20 mg toutes les semaines, contre 6% avec le placebo (p pour la comparaison avec le placebo variait de 0,003 à < 0,001). 
Aucune différence significative n'a été observée entre les doses d'APO(a)-LRx et le placebo concernant la numération plaquettaire, les paramètres hépatiques et rénaux, ou les symptômes pseudo-grippaux. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site d'injection.

Référence :
Sotirios Tsimikas et al.
Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease
N Engl J Med 2020;382:244-255
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