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Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
Une méta-analyse des études transcriptomiques dans les gliomes de grade III et IV
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
Ce travail réalisé par Marie de Tayrac dans l’équipe de Jean Mosser à Rennes a été récompensé par un Hoshino award ! Il s’agit d’une méta-analyse de trois études transcriptomiques réalisées jusqu’à présent dans les gliomes de grade III et IV grâce à laquelle les auteurs ont pu identifier des marqueurs robustes permettant de distinguer d’une part les gliomes de grade III des gliomes de grade IV et d’autre part, une signature de 4 gènes associée de façon très significative à un meilleur pronostic et
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
Corrélation génome/transcriptome dans les glioblastomes
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
Cette étude réalisée sur 20 glioblastomes étudiés sur puces ADN, à la fois au plan génomique et au plan transcriptomique, a permis d’identifier une signature transcriptomique associée de façon robuste aux altérations génomiques récurrentes des glioblastomes. Cette signature composée de gènes impliqués dans les processus de gliomagenèse (prolifération, angiogenèse, invasion) a été validée
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
L’étude des caractéristiques génétiques individuelles pourrait prédire la chimiosensibilité des glioblastomes
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
La chimiosensibilité d’une tumeur dépend de ses caractéristiques génétiques mais également des caractéristiques individuelles des gènes de réparation de l’ADN du patient chez lequel elle survient. Néanmoins il s’agit d’un champ de recherche encore très mal connu. Dans cette optique, les auteurs ont réalisé une étude pharmacogénomique chez 301 patients porteurs d’un gliome de grade III et IV et
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
Le projet Cancer Genome Atlas appliqué aux glioblastomes
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
Le projet Cancer Genome Atlas est un projet du National Cancer Institute américain qui vise à caractériser au plan moléculaire et de façon multimodale les différents cancers dans un effort collaboratif qui rappelle celui du séquençage du génome humain. Différents centres sont en charge de différentes techniques en fonction de leur expertise. L’analyse des données est centralisée. Le premier cancer à avoir été choisi pour cette étude moléculaire de grande envergure est le
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
Oligonucléotides CpG en administration intra-cérébrale dans le glioblastome en récidive. Une étude pilote de phase II
Pr Khê Hoang-Xuan
CHU Pitié-Salpêtrière - Paris
Il s’agit d’une phase II bicentrique (Paris, Marseille) intéressant les GBM en récidive préalablement traités par radiothérapie et chimiothérapie délivrant une immunothérapie locale par oligodeoxynucléotides immunostimulants CpG-ODN administrée avec la technique de
convection enhanced delivery.
Trent quatre patients ont été inclus et 31 ont pu recevoir le traitement. Il est rapporté
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
Immunothérapie par CpG –ODN dans les méningites carcinomateuses : essai de phase I
Pr Khê Hoang-Xuan
CHU Pitié-Salpêtrière - Paris
Il s’agit d’une phase I concernant les méningites tumorales. Les CpG-ODN sont délivrés à dose progressive par voie sous cutanée en 3 paliers. Au troisième palier l’injection sous cutanée était associée à une injection intrathécale. Neuf patients (IK median 70, age médian 51 ans) ont été inclus (3 par paliers de dose). Il s’agissait de gliomes malins, cancer du sein, melanocytome, ependymome, et cancer pulmonaire à petite cellules. Chez les patients traités par injection sous-cutanée seule
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
Radiothérapie cérébrale ou surveillance après traitement local de une à trois métastases cérébrales : résultats de l’étude de phase III EORTC 22952-26001
Pr Khê Hoang-Xuan
CHU Pitié-Salpêtrière - Paris
Il s’agit d’une phase III multicentrique évaluant l’intérêt de la radiothérapie de l’encéphale in toto adjuvante (RT) après un traitement local par chirurgie ou radiochirurgie de 1 à 3 métastases cérébrales (MC) de tumeur solide. Les critères d’inclusion étaient : 1/ MC de diamètre < 2.5-3 cm et en cas de chirurgie, la résection devait avoir été complète ; 2/ maladie systémique absente ou stable ou asymptomatique ; 3/ WHO PS 0-2. Les pts étaient randomisés pour recevoir Bras RT : une RT (30 Gy en 10 fractions) versus Bras Obs : observation.
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
NG2 : un nouveau marqueur des cellules souches cancéreuses dans les glioblastomes
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
Si l’existence de cellules souches cancéreuses (CSC) dans les glioblastomes (GBM) est largement reconnue, il est également de plus en plus admis que le marqueur CD133 (marqueur des cellules souches neurales normales grâce auquel les CSC ont été initialement identifiées) n’est ni le seul, ni le meilleur marqueur de ces cellules.
Dans ce travail les auteurs se sont intéressés à un autre marqueur potentiel des CSC, la protéine NG2. Dans le cerveau normal, NG2 est exprimée par des progéniteurs neuraux qui ont
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
c-Met/HGF : une nouvelle cible thérapeutique des cellules souches cancéreuses des glioblastomes
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
L’oncogène c-Met/HGF (
Hepatocyte Growth Factor
) est un facteur de croissance préférentiellement exprimé au cours du développement. Il joue un rôle important dans le contrôle de la migration et de la prolifération cellulaire. L’objectif de ce travail était d’étudier l’implication potentielle de la voie de signalisation de c-Met/HGF dans la biologie des cellules souches cancéreuses (CSC) des glioblastomes. Les auteurs ont tout d’abord montré qu’il existait une expression très importante de c-Met/HGF dans les CSC et que les cellules tumorales qui exprimaient
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
La niche des cellules souches cancéreuses comme cible thérapeutique dans les glioblastomes
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
Dans le cerveau normal les cellules souches neurales se développent en étroite interaction avec leur microenvironnement au sein d’une niche composée de cellules endothéliales et de cellules de soutien. Comme pour les cellules souches neurales normales il a été montré que les cellules souches cancéreuses (CSC) des glioblastomes se développent également dans des niches en rapport étroit avec les cellules endothéliales - d’où l’idée que les traitements anti-angiogéniques pourraient également cibler les CSC.
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
Des cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiées comme traitement expérimental des gliomes du tronc cérébral
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
Les cellules souches mésenchymateuses normales ont un tropisme particulier pour les gliomes vers lesquelles elles migrent. De ce fait elles pourraient servir de vecteurs pour délivrer un agent cytotoxique au sein de la tumeur. Dans ce travail les auteurs ont tout d’abord créé une lignée de cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiée exprimant le gène pro-apoptotique TRAIL. Ils ont ensuite injecté par voie systémique ces cellules mésenchymateuses dans un modèle murin de gliome du tronc et ont pu
Neuro-oncologie
Compte Rendu
Source : WFNO 2009
La radiorésistance des cellules souches cancéreuses des médulloblastomes pourrait être réduite par l’utilisation d’inhibiteurs de CDK4/CDK6
Pr François Ducray
Hôpital Wertheimer - Lyon
Dans ce travail les auteurs se sont posé la question de savoir pourquoi les cellules souches cancéreuses (CSC) issues de médulloblastomes étaient plus radiorésistantes que les cellules souches neurales normales. L’étude des gènes impliqués dans le cycle cellulaire leur a permis de montrer que si la radiothérapie n’entraîne pas d’arrêt du cycle cellulaire dans les CSC ceci est indépendant de la voie de P53 mais lié à une phosphorylation persistante du gène RB, le gène du
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