Cette analyse exploratoire de la KEYNOTE-122 montre que, chez les patients atteints de carcinome du nasopharynx EBV-positif récidivant ou métastatique prétraité par platine, la charge d’ADN EBV plasmatique et surtout sa clairance précoce sont fortement associées au pronostic (ORR, PFS, OS).

Cette analyse ancillaire de l’essai de phase III JAVELIN H&N 100 montre que l’efficacité de l’avelumab associé à la RCT dans les LA- HNSCC dépend d’interactions entre génomique tumorale (PDL1/CD274, NFE2L2/NRF2, CDKN2A), micro-environnement immunitaire (infiltration CD8+, TLS, signatures myéloïdes) et microbiome intratumoral. Une forte charge bactérienne orale étant associée à un TME immunosuppresseur et à une résistance à l’immunothérapie.

De nombreuses études ont montré qu’il existait une augmentation globale du risque incident de cancers chez les sujets ayant une polyarthrite rhumatoïde (PR), et principalement de cancers bronchopulmonaires ou de lymphomes. Certains traitements pourraient être susceptibles de majorer ce risque néoplasique (JAK inhibiteurs).

L’essai de phase III NIVOPOST-OP montre que l’ajout du nivolumab à la radiochimiothérapie postopératoire à base de cisplatine améliore significativement la survie sans maladie (DFS) des patients atteints de carcinome épidermoïde ORL localement avancé réséqué à haut risque, indépendamment du PDL1.

Cette étude de phase II montre que la chimio-immunothérapie néoadjuvante par pembrolizumab, docétaxel et cisplatine chez des patients atteints de carcinome épidermoïde ORL localement avancé résécable semble efficace et bien tolérée.

Chez des patients asiatiques lourdement prétraités, l’izalontamab brengitécan a montré une efficacité supérieure à la chimiothérapie (ORR 54,6 %, mPFS 8,38 mois) mais avec une toxicité hématologique notable et des données de survie globale encore immatures.

L’étude NEOS montre que la chimiothérapie néoadjuvante par deux cures de carboplatine-paclitaxel chez des patients atteints de HNSCC localement avancé résécable est efficace, induisant un taux de réponse pathologique majeure de 30,6 % avec un bon profil de tolérance.

L’étude de phase III TrilynX, comparant xevinapant à un placebo en association à une RCT standard chez des patients atteints de cancers ORL localement avancés non résécables, n’a pas confirmé les résultats prometteurs de la phase II en ne montrant aucun bénéfice en survie sans événement.

Résultats prometteurs de l’amivantamab dans les cancers ORL après échec de l’immunothérapie et platine. EGFR et MET sont surexprimés dans 80 à 90 % des cancers ORL. MET est impliqué dans l'échappement aux anti-EGFR. L'amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR/anti-MET. Il est donc logique de le tester dans les cancers ORL.

Encore un essai négatif pour le tiragolumab : échec des anti-TIGIT ? L’immunothérapie est le traitement de base des cancers ORL en récidive ou métastatiques avec un CPS ≥ 1, avec toutefois seuls 20 % des patients qui en bénéficient réellement. L’atézolizumab, anti-PDL1, pourrait, sans l’avoir démontré, être aussi efficace que le pembrolizumab.

Le TPFm fait aussi bien en réponse que le TPF tout en étant nettement moins toxique. La chimiothérapie d’induction dans les cancers ORL reste très débattue mais il existe au moins un consensus dans les cancers de l’hypopharynx et du larynx à visée de préservation d’organe. Le TPF a démontré son efficacité mais reste très toxique.

Un échec cuisant pour le buparlisib qui n’apporte aucun bénéfice avec le paclitaxel. La voie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) est fréquemment activée dans les cancers ORL. Le buparlisib, inhibiteur de la PI3K, a montré dans une étude de phase II randomisée une augmentation significative de la survie globale en association au paclitaxel par rapport au paclitaxel seul. Il s’agit ici de la phase III de confirmation.