Les cancers non-épidermoïdes de la tête et du cou sont peu fréquents et de plus très hétérogènes. Ils comprennent les tumeurs des glandes salivaires et des sinus. Aucune chimiothérapie standard n’existe à ce jour. L’objectif de cette phase II est de

Un enjeu majeur de l’immunothérapie est de trouver des facteurs prédictifs pour proposer ces traitements coûteux aux patients qui ont le plus de chance d’en bénéficier et surtout pour ne pas perdre de temps chez des patients dont la tumeur évolue souvent rapidement

Les patients âgés représentent 25% des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou localement avancé. Ils ne sont pas éligibles à une radiochimiothérapie à base de cisplatine. D’autres traitements sont nécessaires.

Aujourd’hui, dans les cancers localement avancés du cavum, le standard est une radiothérapie potentialisée par du cisplatine hebdomadaire à la dose de 40 mg/m2. Cette potentialisation a montré qu’elle était supérieure à la radiothérapie seule.

A ce jour, aucune étude n’a comparé directement la potentialisation de la radiothérapie pour les tumeurs ORL localement avancées par le cisplatine ou le cetuximab. Le cisplatine toutes les semaines à la dose de 100 mg/m2 reste clairement le standard en l’absence de données d’autant plus que des études rétrospectives montrent que celui-ci serait plus efficace.

Les cancers du cavum sont liés au virus EBV et sont donc de bons candidats aux immunothérapies cellulaires dans la mesure où l’on peut espérer une grande spécificité de lymphocytes T cytotoxiques dirigés contre des protéines virales.

La chimiothérapie d’induction par TPF (cisplatine, docetaxel, fluororuracile) s’impose comme un standard dans les cancers localement avancés du cavum avant la radiochimiothérapie.

L’IMRT s’est imposée en pratique courante pour l’irradiation des cancers ORL. Son avantage est de diminuer la toxicité en épargnant nettement mieux les tissus sains que la radiothérapie conformationnelle. Il a été démontré (Bourhis, ASCO 2017) que les doses de radiothérapie pouvaient être augmentées avec l’IMRT tout en maintenant un faible niveau de toxicité.

Le SD-101 est un agoniste synthétique des TLR9 (Toll 9 récepteurs) qui stimulent les cellules dendritiques qui vont alors relarguer de l’IFNα et devenir des cellules présentatrices de l’antigène pour activer une réponse antitumorale via les lymphocytes T.

L’essai de phase III KEYNOTE-040 a comparé le pembrolizumab toutes les 3 semaines à la dose de 200 mg à une chimiothérapie au choix de l’investigateur (méthotrexate, docetaxel ou cetuximab). Les résultats montrent une différence en survie globale en faveur du pembrolizumab qui n’est pas significative malgré un petit p à 0,0204 car du fait de multiples analyses

Le monalizumab est un nouvel inhibiteur du checkpoint qui cible NKG2A, exprimé à la fois sur les lymphocytes CD8+ et sur les cellules NK. Le ligand de NKG2A est le HLA-E, surexprimé dans les cancers, en particulier ORL. Le blocage de l’interaction NKG2A/HLA-E stimule l’activité antitumorale des cellules NK et des lymphocytes CD8+.

Pas besoin de beaucoup de mots pour une étude prometteuse : en voici un exemple. Dans les tumeurs HPV négatives, l’inactivation de p16 et l’amplification de CCND1 (cycline D1) sont fréquentes et conduisent à l’hyperactivation du complexe régulateur CDK/cycline D et à l’inactivation de Rb.