Malgré un traitement multimodal bien conduit, 40 à 50 % des patients atteints d’un cancer ORL localement avancé récidivent. La détection de la maladie résiduelle par la recherche de l’ADN tumoral circulant (ADNct) peut prédire l’efficacité des traitements.

L’immunothérapie est devenue un standard dans les cancers ORL récidivants ou métastatiques : le pembrolizumab en première ligne seul ou avec chimiothérapie et le nivolumab chez les patients en échec de platine non pré-traités par immunothérapie. Dans l’étude KN048, 17 % des patients sont en vie à 4 ans.

La voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est impliquée dans la progression des cancers ORL et les anticorps anti-EGFR dont le chef de file est le cetuximab ont montré leur intérêt en situation de récidive. Dans le localement avancé, leur rôle n’est pas clair.

Dans les cancers ORL en récidive, le traitement habituel est systémique. On sait que dans les formes rares oligométastatiques de cancer la radiothérapie stéréotaxique peut apporter un bénéfice mais dans les essais disponibles, il y a très peu de patients avec un cancer ORL.

Les cancers épidermoïdes des sinus de la face ou de la cavité nasale sont toujours exclus des essais thérapeutiques et officiellement il n’y a pas de place pour l’immunothérapie, même si de petites études ont pu suggérer un bénéfice. Une étude chinoise a donc été menée spécifiquement dans ces localisations associant le pembrolizumab, du platine et le nab-paclitaxel.

La saga des vaccins anti-HPV associés à l’immunothérapie continue, mais on reste sur notre faim car on attendait les résultats de l’essai ISA-17, étude randomisée qui devait enfin nous indiquer si ces vaccins étaient efficaces. À la place, nous avons cette étude monobras.

Une analyse rétrospective de la même équipe avait suggéré antérieurement des taux de réponses à la chimiothérapie plus élevés qu’attendus après immunothérapie, aux alentours de 30 %. Cette étude porte sur des donnée d’un essai prospectif du nivolumab après échec du platine et constitue donc une cohorte prospective.

Après la brève d’hier sur l’efficacité d’un anticorps anti-EGFR conjugué, le MRG003 dans les cancers du cavum, on se posait la question de l’activité de cet anticorps dans les cancers ORL classiques pour allier à la fois le blocage de la voie EGFR qui a démontré son efficacité et l’apport d’un cytotoxique directement dans les cellules tumorales.

On connait le rôle majeur de l’immunothérapie par anti-PD1 dans les cancers ORL métastatiques. On n’a pas de comparaison directe testant l’apport de la chimiothérapie, on a la KN048 avec les platines et le 5FU et on subodore que l’association platine/taxane est meilleure surtout depuis les résultats de Frail-immune, mais là aussi aucune comparaison vs l’immunothérapie seule.

Le carcinome des canaux salivaires (SDC) est un sous-type de cancer des glandes salivaires, exprime fortement les récepteurs des androgènes et le taux de récidive locale ou métastatique est très élevé à près de 70 % malgré une chirurgie complète et une radiothérapie.

Le pronostic des cancers du cavum récidivants ou métastatiques reste défavorable et de nouvelles drogues sont nécessaires. Après échec du platine, le cetuximab a montré dans une petite étude un taux de réponse de 12 %. Les anticorps conjugués peuvent augmenter cette efficacité et le MRG003 est un nouvel anticorps humanisé anti-EGFR conjugué à la vedotine.

Les anti-PD1 ont révolutionné le traitement des cancers ORL en récidive mais ne peuvent apporter un bénéfice durable qu’à 20 % des patients environ. Il est nécessaire de trouver d’autres voies d’actions. La saga des anticorps conjugués est très prometteuse dans de nombreux types de cancers, parmi eux, le sacituzumab govitecan dans les cancers du sein triple négatif.