Dans cet essai randomisé de phase 3, la protonthérapie réduit la toxicité aiguë mais n’apporte pas de bénéfice sur la qualité de vie, les complications nutritionnelles ou les résultats oncologiques à 12 mois, malgré un avantage dosimétrique, remettant en cause sa traduction clinique et soulignant des limites méthodologiques et radiobiologiques.

Plusieurs essais de phase III ont montré une augmentation significative de PFS avec l’association anti-PD1 + chimiothérapie en première ligne des carcinomes du nasopharynx récidivants ou métastatiques. L’essai RATIONALE‑309 a évalué dans cette indication le tislelizumab associé à la gemcitabine et au cisplatine avec une analyse intermédiaire montrant une amélioration significative de la PFS et une tendance en faveur d’un bénéfice en survie globale.

Cette analyse ancillaire de l’essai de phase III JAVELIN H&N 100 montre que l’efficacité de l’avelumab associé à la RCT dans les LA- HNSCC dépend d’interactions entre génomique tumorale (PDL1/CD274, NFE2L2/NRF2, CDKN2A), micro-environnement immunitaire (infiltration CD8+, TLS, signatures myéloïdes) et microbiome intratumoral. Une forte charge bactérienne orale étant associée à un TME immunosuppresseur et à une résistance à l’immunothérapie.

De nombreuses études ont montré qu’il existait une augmentation globale du risque incident de cancers chez les sujets ayant une polyarthrite rhumatoïde (PR), et principalement de cancers bronchopulmonaires ou de lymphomes. Certains traitements pourraient être susceptibles de majorer ce risque néoplasique (JAK inhibiteurs).

Résultats prometteurs de l’amivantamab dans les cancers ORL après échec de l’immunothérapie et platine. EGFR et MET sont surexprimés dans 80 à 90 % des cancers ORL. MET est impliqué dans l'échappement aux anti-EGFR. L'amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR/anti-MET. Il est donc logique de le tester dans les cancers ORL.

Encore un essai négatif pour le tiragolumab : échec des anti-TIGIT ? L’immunothérapie est le traitement de base des cancers ORL en récidive ou métastatiques avec un CPS ≥ 1, avec toutefois seuls 20 % des patients qui en bénéficient réellement. L’atézolizumab, anti-PDL1, pourrait, sans l’avoir démontré, être aussi efficace que le pembrolizumab.

Le TPFm fait aussi bien en réponse que le TPF tout en étant nettement moins toxique. La chimiothérapie d’induction dans les cancers ORL reste très débattue mais il existe au moins un consensus dans les cancers de l’hypopharynx et du larynx à visée de préservation d’organe. Le TPF a démontré son efficacité mais reste très toxique.

Un échec cuisant pour le buparlisib qui n’apporte aucun bénéfice avec le paclitaxel. La voie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) est fréquemment activée dans les cancers ORL. Le buparlisib, inhibiteur de la PI3K, a montré dans une étude de phase II randomisée une augmentation significative de la survie globale en association au paclitaxel par rapport au paclitaxel seul. Il s’agit ici de la phase III de confirmation.

L'enfortumab vedotin peut-il réitérer en ORL les résultats spectaculaires de la vessie ? L'enfortumab vedotin, anticorps drogue-conjugués anti-nectine 4, a révolutionné la première ligne de traitement des cancers de vessie avec le pembrolizumab qui est aussi un traitement de référence des cancers ORL récidivants ou métastatiques.

Encore une étude décevante d'immunomodulateurs associés à un anti PD-1. Le pembrolizumab a transformé en première ligne le pronostic des cancers ORL récidivants/métastatiques avec possiblement des guérisons, mais seuls 20 % des patients en bénéficient.

Deux essais négatifs en récidive de l'evorpacept, premier anti-CD47 testé en ORL. L’evorpacept est un anti-CD47 de haute affinité qui bloque cet inhibiteur du point de contrôle myéloïde. Associé aux anti-cancéreux il permet de stimuler la réponse immunitaire, à la fois innée et adaptative.

Résultats très prometteurs de la chimio-immunothérapie néoadjuvante dans les cancers ORL. La chimio-immunothérapie d'un cancer ORL localement avancé a montré des taux de réponses pathologiques intéressants. Toutefois, le bénéfice à long terme n'est pas assuré. Cette étude avec le camrélizumab s'est focalisée sur cette question.