L’étude de phase III LEAP-010 montre que l’ajout de lenvatinib au pembrolizumab améliore significativement le taux de réponse et la PFS chez les patients atteints de carcinome ORL récidivant ou métastatique PDL1 ≥ 1, mais sans gain en survie globale et avec une toxicité nettement accrue.

Plusieurs essais de phase III ont montré une augmentation significative de PFS avec l’association anti-PD1 + chimiothérapie en première ligne des carcinomes du nasopharynx récidivants ou métastatiques. L’essai RATIONALE‑309 a évalué dans cette indication le tislelizumab associé à la gemcitabine et au cisplatine avec une analyse intermédiaire montrant une amélioration significative de la PFS et une tendance en faveur d’un bénéfice en survie globale.

L’essai de non-infériorité ELAN-RT montre que chez des patients ≥ 70 ans fragiles atteints de carcinome épidermoïde ORL non opérable, une radiothérapie hypofractionnée en split-course permet un contrôle locorégional à 6 mois comparable à la radiothérapie standard, avec une toxicité aiguë légèrement moindre.

Cette analyse exploratoire de la KEYNOTE-122 montre que, chez les patients atteints de carcinome du nasopharynx EBV-positif récidivant ou métastatique prétraité par platine, la charge d’ADN EBV plasmatique et surtout sa clairance précoce sont fortement associées au pronostic (ORR, PFS, OS).

Cette analyse ancillaire de l’essai de phase III JAVELIN H&N 100 montre que l’efficacité de l’avelumab associé à la RCT dans les LA- HNSCC dépend d’interactions entre génomique tumorale (PDL1/CD274, NFE2L2/NRF2, CDKN2A), micro-environnement immunitaire (infiltration CD8+, TLS, signatures myéloïdes) et microbiome intratumoral. Une forte charge bactérienne orale étant associée à un TME immunosuppresseur et à une résistance à l’immunothérapie.

De nombreuses études ont montré qu’il existait une augmentation globale du risque incident de cancers chez les sujets ayant une polyarthrite rhumatoïde (PR), et principalement de cancers bronchopulmonaires ou de lymphomes. Certains traitements pourraient être susceptibles de majorer ce risque néoplasique (JAK inhibiteurs).

L’essai de phase III NIVOPOST-OP montre que l’ajout du nivolumab à la radiochimiothérapie postopératoire à base de cisplatine améliore significativement la survie sans maladie (DFS) des patients atteints de carcinome épidermoïde ORL localement avancé réséqué à haut risque, indépendamment du PDL1.

Cette étude de phase II montre que la chimio-immunothérapie néoadjuvante par pembrolizumab, docétaxel et cisplatine chez des patients atteints de carcinome épidermoïde ORL localement avancé résécable semble efficace et bien tolérée.

Chez des patients asiatiques lourdement prétraités, l’izalontamab brengitécan a montré une efficacité supérieure à la chimiothérapie (ORR 54,6 %, mPFS 8,38 mois) mais avec une toxicité hématologique notable et des données de survie globale encore immatures.

L’étude NEOS montre que la chimiothérapie néoadjuvante par deux cures de carboplatine-paclitaxel chez des patients atteints de HNSCC localement avancé résécable est efficace, induisant un taux de réponse pathologique majeure de 30,6 % avec un bon profil de tolérance.

L’étude de phase III TrilynX, comparant xevinapant à un placebo en association à une RCT standard chez des patients atteints de cancers ORL localement avancés non résécables, n’a pas confirmé les résultats prometteurs de la phase II en ne montrant aucun bénéfice en survie sans événement.

Résultats prometteurs de l’amivantamab dans les cancers ORL après échec de l’immunothérapie et platine. EGFR et MET sont surexprimés dans 80 à 90 % des cancers ORL. MET est impliqué dans l'échappement aux anti-EGFR. L'amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR/anti-MET. Il est donc logique de le tester dans les cancers ORL.