Etude de phase II d’association de cetuximab et de nivolumab chez des patients avec un cancer ORL récidivant ou métastatique.

Voici un an l'abstract dans lequel on reparle de chimiothérapie adjuvante, preuve qu’elle est loin d’être enterrée

HRAS est un proto-oncogène hyperexprimé et muté dans un certain nombre de cancers. La fréquence est toutefois très faible. Le tipifarnib est un inhibiteur très spécifique de la farnesyl-transférase d’une enzyme critique dans la fonction de HRAS.

Dans les recommandations internationales comme celles du NCCN, le traitement de première ligne est soit le schéma de l’essai Extreme, soit le pembrolizumab donné seul ou en association avec la chimiothérapie, puisque ce sont les seuls à avoir démontré une augmentation de survie.

Enfin une étude randomisée positive dans les carcinomes adénoïdes kystiques ! Ces tumeurs des glandes salivaires sont de progression en général très lente, ne répondent pas bien aux chimiothérapies classiques. Même si des études monobras de phase II suggèrent l’utilité potentielle des anti-angiogéniques

Les concerts de l'oropharynx p16+ sont de meilleur pronostic et l’enjeu est de diminuer les séquelles par une désescalade thérapeutique. Il faut être prudent puisqu’on rappelle que pour des cancers de bon pronostic, la tentative de remplacer le cisplatine par le cetuximab s’était avérée être un échec.

Les anti PD-1 et anti PD-L1 ont démontré un bénéfice clinique dans les cancers ORL récurrents ou métastatiques. Par ailleurs, l’association de ces thérapies avec les anti-CTLA-4 a montré des preuves d'activité dans plusieurs types de tumeurs solides. Dans cette étude de phase III conduite dans 156 centres, il a été évalué l'efficacité du durvalumab...

Les inhibiteurs de checkpoint immunitaires comme les inhibiteurs de PD-1 (programmed Cell Death 1) et de PD-L1 (programmed Cell Death Ligand 1) ont conduit à un changement de paradigme dans le traitement des cancers à travers de nombreux essais cliniques. L’amélioration de survie globale et sans progression dans différentes histologies a permis d’intégrer...

Avec l’avènement de l’immunothérapie par inhibiteurs de checkpoint (ICI), ces traitements sont de plus en plus utilisés en première et deuxième lignes. Notamment la KEYNOTE-048 dont nous avons déjà parlé a positionné le pembrolizumab en traitement de référence de première ligne, seul ou en association avec la polychimiothérapie historique de type EXTREME...

Les carcinomes des glandes salivaires (CGS) sont des cancers rares et agressifs avec des taux de récidive, de métastases à distance et de mortalité importants. Par ailleurs, il existe actuellement un manque de thérapies systémiques actives qui contribue également au mauvais pronostic de ces maladies. Les taux de réponse avec les inhibiteurs de checkpoint immunitaire...

L’immunothérapie par anti-PD-1 en monothérapie est actuellement validée en deuxième ligne dans les cancers ORL métastatiques ou localement avancés non accessibles à un traitement curatif. Mais le traitement standard de première ligne reste une chimiothérapie par platine et 5-fluorouracile associé à du cétuximab avec une survie globale médiane d'environ...

IDO1, fortement exprimé dans les tumeurs ORL, est une enzyme favorisant l’immunosuppression en limitant la conversion du tryptophane en kynurèrenine dans le microenvironnement tumoral (TME). Cette surexpression peut mener à la suppression des cellules T antitumorales, à la différenciation des cellules CD4 en T regs immunosuppressives...