En situation récidivante ou métastatique, on sait que le doublet de chimiothérapie cisplatine-gemcitabine est supérieur au doublet cisplatine-5FU (survie globale à 5 ans: 87,9 % vs 78,8 %, HR = 0,51), et que le doublet cisplatine-gemcitabine en induction...

Le traitement standard des cancers indifférenciés du cavum avancés sur le plan locorégional est la radiochimiothérapie concomitante, mais le cisplatine de potentialisation est toxique et prévient mal l’apparition de métastases à distance.

Les anti-PD1, au moins dans des essais chinois, ont montré leur grand bénéfice dans les cancers du cavum récidivants ou métastatiques en association avec la chimiothérapie standard par cisplatine gemcitabine. Il était donc logique de les tester en situation plus précoce.

La dérégulation du cycle cellulaire est fréquente dans les cancers ORL. Dans les tumeurs HPV négatives, l’altération génomique la plus fréquente du cycle cellulaire porte sur CDKN2A avec des délétions (57 % des cas), des mutations (27 %) ou une hyperméthylation (12 %). Des travaux sur des lignées et des xénogreffes de tumeurs HPV négatives...

Le traitement optimal des carcinomes épidermoïdes du larynx doit maximiser à la fois la survie mais aussi maintenir la fonction laryngée. La chirurgie et la radiothérapie peuvent conduire à des séquelles fonctionnelles importantes notamment en termes de dysphonie et de dysphagie. 

Le débat sur la place de la chimiothérapie d’induction reste passionnel sans donnée fiable. Le pronostic des cancers épidermoïdes de la tête et du cou localement avancés HPV négatifs est mauvais avec un taux de survie à 2 ans d’environ 50 %, avec plus de fortes toxicités de la radio-chimiothérapie standard.

L’ISA101b (peltopépimut-S) est un vaccin thérapeutique contre les oncoprotéines E6/E7 spécifiques de HPV16. Il s’agit de deux mélanges de cinq et douze peptides. Un premier essai précoce avait montré un taux de réponse intéressant de 33 % en association avec le nivolumab.

Le phénotype de déficit de recombinaison homologue (HRD) est fréquent dans les cancers carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou, lié à la mutation et à l’hyperméthylation du promoteur des gènes de réparation de l’ADN (BRCA1, BRCA2, ATR, ATM et FANC) et de PTEN.

Près de 70 % des cancers de l’oropharynx aux États-Unis sont induits par l’HPV, majoritairement le sérotype 16. Le traitement standard en première ligne récidivante/métastatique est le pembrolizumab seul ou associé à la chimiothérapie, avec une efficacité qui reste limitée.

Les carcinomes adénoïdes kystiques sont des tumeurs rares qui surexpriment le VEGF, affectant principalement les glandes salivaires. Leur évolution est en général lente et peut évoluer sous forme de multiples métastases pulmonaires, hépatiques ou osseuses.

L’eftilagimod alpha, une protéine soluble de LAG-3, agit comme un agoniste de classe II du CMH déclenchant l’activation des cellules présentatrices d’antigènes et des lymphocytes T CD8. Il permettrait de potentialiser l’efficacité du pembrolizumab.

La nectine-4 est exprimée dans la majorité des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou et son ciblage est intéressant. L’enfortumab vedotin (EV) est un anticorps conjugué anti-nectine-4 qui a montré son bénéfice dans les carcinomes urothéliaux après échec du platine et d’un anti-PD1/PDL1. L’essai EV-202 le teste en ORL dans une situation similaire.