L’émergence des inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de nouvelle génération a profondément modifié la prise en charge des CBNPC localisés avec addiction oncogénique. Cependant, chez les patients mutés EGFR, l’osimertinib néoadjuvant +/- chimiothérapie dans l’essai NeoADAURA était associé à un faible taux de réponse pathologique complète (pCR) : 9 % et 4 % respectivement, faisant poser la question de la place des TKI néoadjuvants.

Outre les résultats très encourageants du tarlatamab, les options thérapeutiques en situation de rechute ou de progression après une 1^re ligne dans les cancers bronchique à petites cellules (CBPC) restent limitées.

En France, les autorités de santé n’ont pas jugé utile de rembourser les traitements par anti-PDL1 ou anti-PD1 en situation adjuvante, sur la base de résultats jugés pour le moins discordants (bénéfices dans certains sous-groupes non retrouvés dans une étude par rapport à l’autre) voire entièrement négatifs (essai BR31). 

Le cancer bronchique demeure la 1^re cause de mortalité par cancer. Les critères actuels de proposition de structuration de dépistage par scanner faible dose reposent sur le nombre de paquets-années (PA). Or de nombreux cancers surviennent chez des patients qui ne rentreront jamais dans les critères de dépistage.

Le rôle des petites particules de moins de 2.5 microns (PM2.5) commence à être de mieux en mieux connu, notamment comme promoteur du cancer bronchique en cas de survenue d’une mutation. C’est ici leur rôle (et celui du NO) dans l’activation de la progression de la maladie et leur responsabilité dans les diagnostics de formes avancées qui est étudié, quel que soit le niveau socio-économique des patients.

On ne présente plus le tarlatamab et son programme de développement DellPHI dont on nous rapporte des données à tous les congrès majeurs. Cette fois, c’est l’efficacité intracérébrale qui est évaluée, dans l’étude DellPHI 304 où la molécule était donnée en 2^e ligne à progression après chimiothérapie à base de platine.

Les mutations KRAS G12C, présentent dans environ 13 % des CBNPC, sont devenues une cible thérapeutique avec l’arrivée d’inhibiteurs spécifiques, aucun n’étant disponible en France actuellement. Le divarasib est un inhibiteur covalent de KRAS G12C oral de nouvelle génération, sélectif ayant montré des résultats très encourageants en phase 1.

Le selpercatinib est l’inhibiteur de RET actuellement disponible en France pour le traitement de nos patients CBNPC de stades avancés ou métastatiques avec une fusion de RET. Ces patients sont rares mais existent et il est indispensable de les identifier pour pouvoir leur proposer le meilleur traitement. C’est en situation adjuvante que la molécule est testée et les résultats nous sont présentés en session plenière.

Les traitements par EGFR TKI pour les patients EGFR mutés ont connu des progrès considérables en termes d’efficacité et de tolérance au cours des générations successives. Néanmoins, la progression sous traitement, quelle qu’en soit la génération, est la règle, qu’il s’agisse de mutations de résistance on ou off target, d’amplification de MET voire de changement d’histologie. Pour les mutations survenant sur la cible, des TKI de 4^e génération sont actuellement étudiés.

Même si les résultats actualisés de CROWN à 7 ans ont marqué cette édition de l’ASCO, la progression sous TKI reste malheureusement la règle et les modalités thérapeutiques pour la retarder voire l’éviter continuent à être testées. C’est d’un vaccin dont il s’agit aujourd’hui.

Les mutations KRAS G12C concernent environ 13 % des CBNPC et les premiers inhibiteurs spécifiques développés, le sotorasib et l’adagrasib, ne sont pas disponibles en France. L’elisrasib (D3S-001) est également un inhibiteur OFF de KRAS se liant spécifiquement à la forme inactive de KRAS liée au GDP et empêchant sa réactivation en forme active liée au GTP, bloquant ainsi la signalisation oncogénique. 

Les insertions de l’exon 20 d’EGFR représentent une sous-population rare et hétérogène des CBNPC, avec pour standard de traitement, sur la base des résultats de l’essai PAPILLON, l’association amivantamab–chimiothérapie avec une médiane de survie sans progression de 11,4 mois.