Le durvalumab donné en consolidation après RT-CT pour des CPC localisés a démontré une efficacité majeure à la fois en PFS mais surtout en OS dans l’essai ADRIATIC et a constitué sans nul doute l'un des scoops de l’édition 2024 de l’ASCO. Cette année c’est l’atézolizumab qui s’essaie à l’exercice en phase II dans la même indication.

L’utilisation de thérapie ciblée dans un contexte de cancer bronchique avec mutation ciblable a connu une accélération notamment en adjuvant avec par exemple les essais Adaura et Alina. L’idée ici est d’utiliser la thérapie ciblée (en l’occurrence l’osimertinib).

Le tarlatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (encore appelé « T-cell engager ») ciblant DLL3 sur les cellules tumorales et CD3 sur les cellules immunitaires. Dans les essais de phase 1/2, le tarlatamab a montré une activité prometteuse chez des patients porteurs d’un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) préalablement traités.

L’association chimio-immunothérapie a montré un bénéfice significatif de survie globale d’environ 2 mois vs chimiothérapie dans les essais de Impower 133 et CASPIAN et cette stratégie est aujourd’hui le standard de traitement de première ligne.

La résistance secondaire à l’immunothérapie constitue un enjeu thérapeutique majeur dans les CBNPC qui échappent au traitement. Différentes pistes ont été évoquées pour tenter de garder l’immunothérapie en ajoutant une molécule. Ici c’est l’angiogenèse qui est la cible recherchée.

Le sotorasib, inhibiteur de KRAS G12C allostérique a démontré sa supériorité en deuxième ligne face au docetaxel mais de façon jugée insuffisante pour obtenir un remboursement en France. Son efficacité pouvait potentiellement être grevée par la présence de comutations associées à KRAS sur des données en sous-groupe rétrospectives. Une confirmation prospective était nécessaire.

Des études rétrospectives récentes menées sur dix types de cancers suggèrent une meilleure efficacité des perfusions d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) lorsqu’elles sont effectuées en début de journée plutôt qu'en fin de journée. Aucune donnée prospective à ce jour n’est toutefois venue valider cette hypothèse.

L’amplification de MET est le mécanisme de résistance acquise le plus fréquent chez les patients porteurs de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) mutés EGFR après traitement par TKI. Le savolitinib est un inhibiteur sélectif de MET qui, en association avec l’osimertinib, pourrait permettre de contrer cette résistance.

Les inhibiteurs de KRAS G12C ont montré une efficacité intéressante, malheureusement sans accès à ce jour en France en dehors des essais cliniques. L'un des points de vigilance avec ces molécules était la séquence trop rapprochée avec l’immunothérapie, avec la démonstration d’hépatites toxiques d’autant plus importantes que la dernière injection d’immunothérapie était proche (< 3 mois), notamment avec le sotorasib.

Chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde muté EGFR, les amplifications de MET représentent le mécanisme de by-pass le plus fréquent, mais de façon indépendante on peut également observer des modifications de l’expression de MET à la surface des cellules tumorales.

Le standard de traitement des patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) réarrangés ALK aux stades précoces repose depuis peu sur un traitement adjuvant par alectinib pendant 2 ans basé sur l’essai ALINA récemment rapporté.

Le cancer du poumon à petites cellules (CPC) représente environ 13 % des cancers du poumon, avec un taux de survie à 5 ans < 12 %. Le CPC en rechute reste un défi thérapeutique majeur. Les molécules disponibles en deuxième ligne n’offrent que des taux de réponse modestes et surtout des PFS clairement insuffisantes.