Au-delà des biomédicaments, certains rhumatismes psoriasiques (PSA) peuvent aujourd’hui faire l’objet d’un traitement par petites molécules. L’apremilast est un inhibiteur de PDE4 et le tofacitinib (TOFA) et l’upadacitinib (UPA) disposent tous deux d’une AMM dans le PSA.

Les thérapies ciblées de la PR comportent aujourd’hui les traitements dits biologiques ou bDMARDs et les traitements synthétiques ciblés dits tsDMARDs. Quatre inhibiteurs de Januskinases sont aujourd’hui disponibles en France dont le tofacitinib (TOFA) qui a obtenu son autorisation de mise sur le marché fin 2012 aux États-Unis.

L’évaluation d’un nouveau traitement repose principalement sur le programme de développement et des études dites de phase 3. Elles ont pour objectif de valider l’efficacité du traitement, mais il s’agit de sujets sélectionnés et on sait aujourd’hui que les patients traités « dans la vraie vie » n’auraient pu être en majorité inclus dans ces études pivots. C’est pourquoi on insiste depuis plusieurs années sur l’importance des analyses de données observationnelles dites « vraie vie »...

Certaines formes notamment sévères de rhumatisme psoriasique (PSA) peuvent faire l’objet d’une thérapie ciblée biologique ou synthétique. Dans les traitements dits synthétiques, il y a l’apremilast qui inhibe la PDE4 et 2 inhibiteurs de Janus kinases : tofacinitib (TOFA) et upadacitinib (UPA). L’efficacité du TOFA a été démontrée dans le PSA en s’appuyant notamment sur les études de phase 3 OPAL-BROADEN et OPAL-BEYOND.

Nous manquons toujours d’études de stratégie en cas d’échec d’un premier anti-TNFα chez les patients atteints d’une spondyloarthrite axiale. Est-il préférable de changer de classe thérapeutique en prescrivant un inhibiteur de Janus kinases ou un anti-IL17 ou faut-il mieux rester dans la même classe thérapeutique ?

Le VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Auto-inflammatory, Somatic) est une pathologie auto-inflammatoire qui peut rentrer dans le cadre d’un syndrome myéloprolifératif, d’une myélodysplasie ou d’une lymphoprolifération. Les premières descriptions ont surtout concerné des hommes au-delà de 60 ans.

Le déficit en mévalonate kinase est une affection rare autosomale récessive à l’origine d’une pathologie auto-inflammatoire liée à une mutation biallélique du gène MVK. Le phénotype est très variable, il va d’une simple fièvre récurrente à l’acidurie mévalonique. La sévérité dépend du taux résiduel d’activité de l’enzyme.

De nombreuses études ont mis en avant la fréquence et sévérité potentielle des infections chez les sujets ayant un rhumatisme inflammatoire chronique. C’est l’importance notamment de la vaccination. Elle est aujourd’hui recommandée chaque année contre la grippe et désormais la COVID-19. Il existe aussi des recommandations concernant la vaccination contre les pneumopathies à pneumocoques et prochainement contre le zona.

L’arsenal thérapeutique du rhumatisme psoriasique (PSA) comporte au-delà des traitements synthétiques dont le méthotrexate, plusieurs thérapies dites ciblées biologiques ou synthétiques. Parmi ces dernières, il existe les inhibiteurs de Janus kinases et l’aprémilast, inhibiteur de PDE4. L’aprémilast a fait l’objet d’un programme de développement avec les études intitulées PALACE.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est encore parfois appelée « maladie rhumatoïde » en raison notamment de la fréquence et diversité de ses manifestations dites extraarticulaires (MEA). Dans les cohortes « historiques », un malade sur deux développait une ou plusieurs MEA notamment nodules rhumatoïdes, syndrome sec, atteinte pleuropulmonaire...

On sait qu’il existe de nombreux liens entre PR et diabète de type 2 (rôle de l’insulinorésistance et de l’inflammation systémique). De fait on s’interroge sur les associations éventuelles entre PR et les traitements du diabète. C’est le cas notamment pour les thiazolidinediones qui aujourd’hui sont volontiers utilisés en 2^e ligne de traitement dans le diabète de type 2 (DT2).

Trois anti-IL17 ont été évalués dans la spondyloarthrite axiale : deux inhibiteurs de l’IL17A (sécukinumab et ixékizumab) et un inhibiteur des IL17A et IL17F (le bimékizumab). À ce jour, il n’existe pas d’essai face-face qui a comparé leur efficacité et nous sommes obligés d’utiliser des analyses indirectes pour avoir des comparaisons.