Le FGF23 est un régulateur de la phosphorémie et du 1,25(OH)2D.
Quatorze patients qui avaient une hyperparathyroïdie primitive ont reçu 30 mg de cinacalcet 2 fois/jour. Dans les 3 jours suivant le traitement, la calcémie a significativement diminué et la phosphorémie a augmenté, le FGF-23 a diminué à 8 jours alors qu’il n’y avait pas de modifications significatives du taux sérique de PTH ou de 1,25(OH)2D. Au premier jour FGF-23 et PTH ont diminué 2 et 4 heures après l’administration du cinacalcet alors que la calcémie corrigée,

La densité osseuse au calcanéum a été mesurée par absorptiométrie aux rayons X combinée à une mesure par le laser de l’épaisseur du talon, ce qui permet la séparation du tissu minéral, du tissu maigre et du tissu gras.
Cette mesure a été faite chez 4 399 femmes sans antécédent de fracture de hanche mais avec une suspicion d’ostéoporose ; leur âge moyen était de 70 ans. Elles ont été suivies 3 ans et 11 mois.
Après inclusion dans l’étude, 130 femmes ont eu une fracture de hanche.

Le Denosumab (Dmab) est un anticorps complètement humain dirigé contre RANKL, médiateur essentiel de la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes. Une étude de phase 3, sur 3 ans, a montré que le Dmab diminuait le risque de fractures vertébrales et non vertébrales, dont la fracture du col fémoral (Cummings, New Engl J Med 2009). Dans une étude de phase 2, le dmab augmentait la DMO et diminuait les marqueurs du remodelage osseux à 3 ans (Miller, Bone 2008). Les auteurs rapportent ici les effets à 6 ans du traitement par Dmab sur la DMO et les marqueurs du remodelage.

Dans la population caucasienne, il est présumé que les femmes et les hommes ont un risque absolu de fracture identique si l’on tient compte de l’âge et de la DMO. Les auteurs ont évalué ce risque en comparant les hommes et les femmes provenant de l’étude prospective Dubbo sur une durée de 18 ans.
Les données analysées portaient sur 1 358 femmes et 858 hommes tous âgés de plus de 60 ans. La DMO au col fémoral était mesurée initialement. Les fractures étaient recensées tout au long de l’étude (entre 1989 et 2007). L’incidence de l’ensemble des fractures

Dans l’étude FIT 4432 femmes après la ménopause qui avaient un T score au col du fémur inférieur à 1,6 ont été traitées pendant 4 ans par le placebo ou l’alendronate. La diminution du risque de fracture non vertébrale avec l’alendronate n’était pas significative avec un RR à 0,88, mais l’effet était plus important lorsque le T score au col fémoral était inférieur à –2,5 à 0,64, alors qu’il était à 1,08 pour un T score supérieur à -2,5. Il n’y avait pas d’association significative entre le risque FRAX avec densité osseuse et la diminution du risque de fractures cliniques ou non vertébrales.

Le Denosumab (Dmab), un anticorps complètement humain dirigé contre RANKL, est efficace pour prévenir les fractures (Essai FREEDOM), randomisé, double aveugle, ayant comparé Dmab 60 mg sc q6mois au placebo chez des femmes ménopausées avec ostéoporose (T-score ≤-2.5 rachis/hanche). Les déformations vertébrales étaient diminuées de 68%, les fractures du col de 40%, et les fractures non vertébrales de 20% (Cummings, New Engl J Med, 2009).
Les effets du Dmab sur l’histologie osseuse ont été évalués dans un sous-groupe de 92 sujets

Le contenu minéral osseux a été mesuré à la hanche, au rachis, à l’avant-bras distal et au corps entier chez des jeunes filles âgées de 15 à 18 ans, prenant ou ne prenant pas une pilule contraceptive contenant 15 ou 30 microgrammes d’éthynyl-estradiol.
Chez les jeunes filles sans contraception, le contenu minéral osseux augmentait à tous les sites après 18 mois, de 2% au rachis lombaire et de 3% au radius distal. Il n’y a pas eu d’augmentation du BMD chez les utilisatrices de la pilule sauf avec 30microgrames d’éthinyl-estradiol au rachis lombaire. Dans les études en cross over

Les Allemands ont la même préoccupation que les Français par exemple à propos de l’adhésion aux traitements de l’ostéoporose, en particulier par voie orale et dans cette étude avec le RLX
Globalement, les bisphosphonates oraux sont pris entre 30 et 60% des cas, ce qui obère nos résultats et notre relation médecin/malades.
Qu’en est -il du RLX ?

Une récente méta-analyse en 2007 a montré l’effet bénéfique de la vitamine D sur la réduction du risque de mortalité.
A partir de 5 grandes études randomisées (traitement par Ca-vitD ou vitD seule), les auteurs ont analysé l‘effet de petites doses de vitamine D avec ou sans calcium, sur la réduction de la mortalité à 3 ans et si cette réduction était due à ses effets sur la réduction du risque de fracture de hanche.
Sur 28 710 patients âgés en moyenne de 77,7 ans

Les modifications structurales osseuse: géométrie, densité et force au tibia et au radius ont été étudiées chez 71 jeunes femmes âgées de 21 ans et suivies 3 ans dont 59 avaient une masse graisseuse inférieure à 32% et 12 supérieure à 32%.La masse graisseuse était mesurée par absorptiométrie. Les mesures au tibia et au radius étaient faites par microscaner, mesures de l’os trabéculaire et corticale.
Après 3 ans il n’y avait pas de différence entre les deux groupes pour

L’ostéoporose et les calcifications vasculaires sont fréquemment associés, et ce en particulier dans l’ostéoporose cortico-induite. La voie RANKL/RANK et OPG est impliquée dans le métabolisme osseux et également dans celui des vaisseaux. Les auteurs ont analysé l’effet de l’inhibition de cette voie par le denosumab (Dmab), un anticorps complètement humain dirigé contre RANKL, sur la perte osseuse et les dépôts vasculaires de calcium induits par les corticoïdes dans un modèle murin.
Le Dmab ne reconnaissant pas le RANKL murin, les auteurs ont utilisé des souris « knock in » qui expriment un RANKL chimérique

Plusieurs systèmes de signalisation jouent des rôles important pendant le développement des ostéoblastes, et la voie Wnt est particulièrement critique dans la formation osseuse. Les protéines Wnt se lient à un complexe récepteur composé d’un « frizzled » récepteur couplé à une G-protéine, et un co-récepteur, LRP5/6. Des mutations avec perte ou gain de fonction de LRP5 9et LRP6) ont été reliées à des phénotypes de faible ou de haute masse osseuse respectivement, et ces 2 récepteurs lient les protéines inhibitrices Dkk. Dkk1 est exprimé dans l’os adulte, et donc