Ostéoporose
Compte Rendu
Les apports calciques ne sont pas associés aux calcifications coronaires
Dr Véra Lemaire Paris
Dans une récente publication, les apports calciques ont été accusés d’augmenter le risque cardio-vasculaire, ce qui pourrait avoir des conséquences importantes sur la santé publique, étant donné la grande diffusion des suppléments calciques chez les femmes ménopausées.
Une étude des calcifications coronaires, qui sont un facteur de risque d’infarctus du myocarde,
Ostéoporose
Compte Rendu
Densité osseuse élevée associée à une augmentation de fréquence de l’athérome chez les femmes ménopausées non traitées
Dr Véra Lemaire Paris
L’athérosclérose carotidienne a été mesurée par ultra-sons sur l’épaisseur de l’intima média de l’artère carotide, ce qui donne une estimation du flux sanguin. 758 sujets, qui faisaient partie de la Rancho Bernardo Study ont eu aussi une mesure de la densité osseuse. Il s’agissait de 306 hommes, de 205 femmes recevant un traitement hormonal substitutif (THS) et de 247 femmes non traitées.
Ostéoporose
Compte Rendu
Maladies cardio-vasculaires et fracture de hanche
Dr Véra Lemaire Paris
L’association des maladies cardio-vasculaires et des fractures de hanche a été étudiée dans la cohorte de 33.432 jumeaux suédois, nés entre 1896 et 1944 et encore vivants en 1972 ; ils ont été suivis de 1964 à 2005.
35% des hommes et 43% des femmes avaient une maladie cardio-vasculaire pendant la période de surveillance. 1.836 jumeaux ont eu une fracture de hanche. Les maladies cardio-vasculaires étaient associées à
Ostéoporose
Compte Rendu
Effet du denosumab après traitement par ALN chez le singe Ovx (2)
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
Dans cette même étude chez les singes Ovx (qs 1072), une évaluation des marqueurs du remodelage, une analyse histomorphométrique, et une évaluation de la résistance osseuse ont été réalisées. ALN et Denosumab diminuaient de manière significative les marqueurs de résorption osseuse (CTx) et de formation (ostéocalcine), pendant les 12 mois de traitement, avec une réduction significativement plus importante dans le groupe Denosumab. Lors de la transition ALN – Denosumab, les taux sériques des CTx et d’ostéocalcine,
Ostéoporose
Compte Rendu
Effet du denosumab après traitement par ALN chez le singe Ovx (1)
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
La tolérance et l’efficacité du denosumab, anticorps anti-RANKL, administré après un traitement par bisphosphonate (Bp) ont été évaluées chez le singe ovariectomisé (Ovx). Des singes Ovx ont été traités par placebo (Vehicle) (n=20) ou alendronate (ALN) (n=21) 50 μg/kg iv 2 fois par semaine, ou denosumab (n=11) 25 mg/kg sc 1 fois par mois. Après 6 mois, les groupes contrôles (n=10) et ALN (n=11) ont reçu denosumab pendant encore 6 mois. Les autres singes
Ostéoporose
Compte Rendu
Nouveaux agents anaboliques : anticorps anti-sclérostine chez le rat (2)
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
Le but de cette étude est d’évaluer la réversibilité des effets osseux des Ac anti-sclérostine. Des rats Ovx ou non, non traités pendant 7.5 mois pour permettre la perte osseuse induite par la carence estrogénique, ont été par la suite traités par Ac anti-sclérostine à la dose de 12.5 et 25 mg/kg par injection hebdomadaire pendant 8 semaines (n=8-10 par groupe). Puis ce traitement a été arrêté pendant 16 semaines, et la DMO a été évaluée au rachis et fémur/tibia pendant l’étude et jusqu’à 24 semaines.
Ostéoporose
Compte Rendu
Nouveaux agents anaboliques : anticorps anti-sclérostine chez le rat (1)
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
La sclérostine est un inhibiteur physiologique de la voie Wnt, cruciale dans la formation osseuse. Dans une étude de phase I chez des femmes ménopausées, l’administration d’un Ac anti-sclérostine augmentait les marqueurs de formation osseuse. Pour les agents anaboliques, se pose la question de savoir si l’effet anabolique est atténué par un co-traitement avec un agent anti-catabolique comme un bisphosphonate, inhibant la résorption osseuse.
Ostéoporose
Compte Rendu
Nouveaux agents anaboliques : anticorps anti-Dkk1 chez la souris
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
Dkk1, un antagoniste naturel de la voie Wnt, inhibant les interactions entre le co-récepteur LRP5/6 avec le récepteur Frizzled de la voie Wnt impliquée dans la formation osseuse, est exprimé dans l’os adulte, et les interventions visant à inhiber la liaison LRP/Dkk1 pourraient avoir un effet stimulant de la formation osseuse. Les auteurs rapportent ici le développement et la caractérisation in vitro et in vivo d’anticorps monoclonaux neutralisants anti-Dkk1.
Ostéoporose
Compte Rendu
Calcilytiques (2)
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
L’antagonisme du CaR des cellules parathyroïdiennes entraîne un relargage endogène de PTH. Les calcilytiques représentent une nouvelle classe de molécules qui permettent d’exploiter ce mécanisme. Afin de mimer l’effet anabolique de la PTH administrée par voie s.c. de manière intermittente, cette sécrétion de PTH doit être transitoire et prononcée.
Cette étude rapporte les résultats de l’utilisation du composé ATF936, administré oralement chez 12 hommes volontaires sains,
Ostéoporose
Compte Rendu
Calcilytiques (1)
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
Un antagonisme de courte durée du récepteur du calcium (CaR) au niveau des cellules parathyroïdiennes entraîne une libération transitoire de la PTH endogène, qui stimule la formation osseuse. Il s’agit d’une nouvelle classe de molécules, les calcilytiques. Le but de l’étude est d’évaluer la tolérance, les propriétés pharmaco-cinétiques et pharmaco-dynamiques du Ronacalceret, un antagoniste oral du CaR, évalué dans le traitement de l’ostéoporose.
Il s’agit d’une étude randomisée, contrôlée contre placebo, comportant l’administration
Ostéoporose
Compte Rendu
Étude d’une nouvelle forme de PTH, fusionnée à un domaine de liaison au collagène
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
Les agents anaboliques osseux tels que la PTH ont une efficacité supérieure comparativement aux agents anti-résorptifs (Bisphosphonates Bps), en terme d’augmentation de la DMO, mais présentent le désavantage d’une injection quotidienne.
Les auteurs ont développé une protéine de fusion de la PTH (1-33) avec un domaine de liaison au collagène (CBD), dans le but de retenir la PTH dans
Ostéoporose
Compte Rendu
Bps et ostéonécrose de la mâchoire
Pr Sophie Roux Rhumatologie - Sherbrooke
L’utilisation des bisphosphonates (Bps) a été associée à l’ostéonécrose de la mâchoire (ONJ), caractérisée par un os nécrotique, exposé dans la cavité buccale. Les auteurs ont analysé à partir de différentes études évaluant l’effet du ZOL dans l‘ostéoporose, comportant près de 11 000 patients, l’incidence de l’ONJ. En outre l’analyse concomitante des sCTx, marqueur de résorption a été faite, car des taux très faibles <0.1 ng/ml de CTx pourraient augmenter le risque d’ONJ.