L’utilisation des bisphosphonates (Bps) a été associée au risque d’ostéonécrose de la mâchoire (ONJ), toutefois les mécanismes par lesquels les Bps pourraient causer cette complication restent à déterminer.
Pour évaluer le rôle des Bps dans cette complication, les auteurs ont réalisé une étude chez des souris traitées par zolédronate (ZOL) en injection de 250 μg/ kg ou 100 μg/ kg, ou du PBS, 1 fois par semaine pendant 4 semaines (n=7/groupe).

Plusieurs études ont déjà montré que la réduction des marqueurs du remodelage secondaire à un traitement anti-résorptif, en particulier les bisphosphonates, était associée à une réduction du risque fracturaire.
L’association entre les variations des marqueurs du remodelage ou de la DMO et l’incidence fracturaire a été évaluée dans un sous-groupe de 1 132 patientes de l’étude HORIZON ayant reçu 3 perfusions annuelles de Zolédronate

Des fractures fémorales atypiques ont été signalées chez des patients traités par l’alendronate ; on pouvait se demander s’il s’agissait de fractures ostéoporotiques ou dues à une inhibition excessive du turn-over osseux.

5 187 patients traités par l’alendronate depuis plus de 6 mois ont été identifiés dans le registre danois. La fréquence des fractures sous-trochantériennes ou diaphysaires était de 2,9 pour 10 000 patients-année alors qu’elle était de

7 736 patients ont été traités pendant 3 ans par une perfusion annuelle de 5 mg d’acide zolédronique ou par un placebo. Cent quarante patients ont eu une fracture de hanche (52 avec l’AZ, 88 avec le placebo) dont 6 sous-trochantériennes (3 dans chaque groupe) ; de plus il y a eu 11 fractures de la diaphyse fémorale (5 avec l’AZ, 6 avec le placebo).

Le risque de fractures fémorales atypiques ne paraît pas augmenté

Dans une étude prospective, longitudinale, 515 femmes traitées pour cancer du sein par anti-aromatase ont été suivies un an et ont eu une mesure de leur densité osseuse au début et après un an de surveillance.

44,2% des femmes avaient initialement un T score inférieur à 1 au rachis ou à la hanche et 21,6% inférieure à 2.21, 7% avaient au moins une fracture vertébrale. 13,7% avaient eu une fracture non vertébrale. Une densité osseuse basse,

7 765 femmes, âgées en moyenne de 73 ans, ont été traitées : 2 822 par l’acide zolédronique 5 mg en perfusion annuelle, 2 853 par un placebo. On sait qu’il y a eu après 3 ans de traitement une diminution de 70% des fractures vertébrales. Les auteurs se sont intéressés à l’influence éventuelle sur ce résultat de différentes caractéristiques : l’âge, le poids et la clairance de la créatinine l’influencent.

Le bénéfice du traitement est moindre chez les femmes âgées de plus de 75 ans : diminution du risque à 0,37 contre 0,19 avant 75 ans.

Après traitement des fractures de hanche par l’acide zolédronique chez 2 111 patients ou par un placebo, il a été constaté une diminution de la fréquence des fractures contro-latérales (de 35%) et aussi de la mortalité (de 28%). Il était intéressant de se demander à quoi était due cette diminution.

Les bisphosphonates ont un effet anti-angiogénèse et aussi de relargage des cytokines, qui est d’ailleurs

Quatre cents cas de fracture de hanche ont été comparés à 400 contrôles appariés pour l’âge dans le cadre de l’étude WHI qui a surveillé pendant 7 ans 38795 femmes. Les taux sériques du récepteur de l’IL6 et de TNF alpha ont été mesurés au départ.
Ces marqueurs de l’inflammation étaient significativement plus élevés chez les patientes qui ont eu une fracture que chez les sujets contrôles. Les patientes dont le taux de cytokines était dans le quartile supérieur avaient

Dans l’étude WHI, le traitement hormonal substitutif (THS), associé ou non aux progestatifs, a entraîné une diminution de la fréquence des fractures. Mais le traitement n’est plus recommandé, le rapport bénéfice/risque n’étant pas favorable. L’idéal aurait été de pouvoir cibler les femmes pouvant le plus bénéficier de ce traitement.
C’est pourquoi dans l’étude WHI, l’estradiolémie et la SHBG ont été comparés chez 231 cas de fractures de hanche et

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ont été associés à une augmentation du risque de fracture mais les facteurs confondants sont nombreux et notamment la dépression.
Dans la SOF study, l’utilisation des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et la survenue de fractures ont été étudiées sur une période de 10 ans chez 8045 femmes âgées en moyenne de 77 ans au début de l’étude. Pendant la période de surveillance

Cent cinquante filles âgées de 18 ans ont fait l’objet de l’étude ainsi que leurs mères âgées en moyenne de 46 ans et leurs pères âgés en moyenne de 50 ans. La taille des jeunes filles était connue à la naissance et à 1,5, 10, 14 et 18 ans et leur densité osseuse à 18 ans était mesurée par absorptiométrie.
L’âge gestationnel, la taille et le poids à la naissance ne corrélaient pas avec la masse osseuse ; la taille à un an prédisait

Dans la SOF study, 8 127 femmes âgées de 65 ans ont été suivies en moyenne 4,4 ans. Aux 4^ème et 6^ème examens, 2 980 d’entre elles ont eu une mesure de leur masse osseuse à la hanche. Plus de 2 chutes dans l’année étaient recherchées chez 6 244 femmes, enfin une fracture de hanche ou non vertébrale, était comptabilisée chez 7 297.
Les utilisatrices de diurétiques de l’anse avaient une plus grande perte osseuse que les non utilisatrices,