Dans la PR, un rôle central est dévolu au TNF dans la pathogénie de l’inflammation et des érosions osseuses. Le TNF stimule la destruction articulaire en augmentant le nombre d’ostéoclastes, et en diminuant le nombre d’ostéoblastes, avec une résorption osseuse prédominante. De nombreux travaux ont souligné le rôle important de la voie RANK-RANKL comme mécanisme effecteur de la destruction osseuse, mais jusqu’à présent la dépression de la formation osseuse associée restait peu comprise.
Dans l’arthrite rhumatoïde ou chez les souris transgéniques (Tg) pour le TNF, les érosions osseuses débutent à la jonction os-pannus, sites d’accumulation d’ostéoclastes secondaire à une hyperexpression de RANKL. Les érosions osseuses peuvent être prévenues

La composante génétique de la maladie de Paget semble impliquer plusieurs gènes, plusieurs loci d’intérêt ayant été identifiés (PDB1 à PDB7), mais jusqu’à présent un seul gène a pu être authentifié, le gène SQSTM1, codant pour la p62 (ou séquestosome), protéine appartenant au complexe de signalisation de la voie RANKL-RANK.
La maladie de Paget juvénile (hyperostose corticale déformante) est une autre ostéopathie, caractérisée par une anomalie du remodelage, et des mutations inactivantes du gène de l’ostéoprotégérine (OPG) TNFRSF11B ont été incriminées. Des mutations activantes

Le ranelate de strontium est un nouveau traitement de l’ostéoporose post-ménopausique, et des études ont démontré son effet sur la diminution du risque de fracture vertébrale et de fracture de hanche. Il agirait en stimulant la formation osseuse, et en diminuant la résorption osseuse. Les effets sur la formation osseuse commencent à être mieux connus, le ranelate stimule la différenciation et l’activité des ostéoblastes, mais les mécanismes conduisant à ces effets cellulaires restent à déterminer.
Dans des études antérieures, les auteurs ont montré que le strontium induisait la COX-2 (cycloxygénase-2), stimulait le promoteur de son gène, et stimulait la production de PGE2