Le DAF (Decay-accelerating factor) est un régulateur membranaire du complément. Il existe deux gènes chez la souris qui codent pour GPI-DAF (GPI linked DAF) que l’on retrouve chez l’homme, et pour une forme transmembranaire, TM-DAF, exprimée uniquement chez la souris. (ab 661) Un autre régulateur membranaire, le Crry, est largement exprimé dans les tissus de la souris. Le GPI-DAF est exprimé dans la peau des souris mais pas le Crry. Les auteurs ont croisé une lignée de souris déficitaires en GPI-DAF et une lignée de souris lupiques. Ils ont observé dans la...

Les APL provoquent l’activation des plaquettes et des cellules endothéliales aboutissant à la formation d’un thrombus. Les auteurs ont injecté à des souris des IgG humains antiphospholipides APL ou bien des IgG humains normaux. (ab 660) La moitié des souris dans chaque groupe a été traitée par un inhibiteur de la C3 convertase, le Crry-Ig. La formation d’un thrombus a été provoquée par une lésion chirurgicale sur la veine fémorale. Ils ont observé des thrombi 5 fois plus gros chez les souris ayant reçu des APL et cet effet est inhibé par le traitement par...

Les kératinocytes en apoptose fixent le C1q et activent ainsi la voie classique du complément avec dépôts de ligands dérivés de C3 et C4. Les auteurs ont exposé des souris normales et des souris déficients en C1q aux rayons UVB et ont effectué des biopsies de peau à 24, 48 et 72 heures à la recherche des kératinocytes apoptotiques. (ab 659) Chez les souris normales, les biopsies retrouvent toujours des kératinocytes porteurs de C3 et C4 en apoptose. Les kératinocytes chez les souris déficientes en C1q manquent complètement de C4 à leur surface, mais conservent...

Le locus de la souris de susceptibilité du lupus, Sle1, correspond à 3 loci indépendants agissant sur le tolérance à la chromatine. Le segment Sle1c contient le CR2 qui code pour les récepteurs CR1 et CR2 du complément. (ab 288) On retrouve une baisse d’expression du CR1/CR2 de 50 à 60% sur les cellules B chez les patients lupiques. Une même baisse est constatée chez souris lupique avant qu’elles ne développent la maladie. Une maladie plus précoce et plus agressive est retrouvée chez les souris rendues déficientes en CR1/CR2. Des gènes de susceptibilité du lupus...

Chez les sujets de race blanche in semble exister une association entre la maladie lupique et un polymorphisme dénommé 308* du gène du TNF alpha (Ab 1182), comme le montre l’étude d’une large cohorte de 265 patients. L’interprétation de ces données est difficile compte tenu de la proximité de ce gène et ceux de HLA de classe II mais de gros arguments laissent à penser que cette relation est bien réelle (Ab 1183) et indépendante d’HLA. A côté de cela, le groupe de Montpellier montre que certains gènes HLA DM sont associée à la maladie lupique , il s’agit des gènes HLA...

Les gènes du lupus sont toujours en ligne de mire de plusieurs groupes de recherche internationaux. Il est clair que le résultat des études en cours demande à être impérativement analysé en fonction des groupes ethniques étudiés mais que les progrès sont réels. Deux sites supposés abriter deux gènes de susceptibilité de la maladie lupique sont cernés au plus près par plusieurs équipes : il s’agit de gènes situés sur le Chr 6 et le Chr 16 (ab 2037 et 1175) comme le montre l’étude des déséquilibres de liaison effectuées sur de vastes populations de plus de 650 patients et...

Les auteurs ont repris 633 sérums stockés de 130 patients souffrant de lupus confirmés et ont recherché les auto-anticorps par Western blott. (ab 912) Le premier anticorps à apparaître est l’anti-Ro 60kd. Sur les 118 patients testés, 63 (53%) avaient des anti Ro au début, avec des anti Sm chez 44 (37%) et des anti RNP 70K chez 35 (30%). La survenue d’anti-Ro précède toujours celle des anti-La. Le délai d’apparition des anti-RNP est très variable. La plupart des sérums étaient positifs pour plusieurs anticorps. Sur les 31 patients qui n’avaient qu’un seul anticorps...

Les nucléosomes sont des unités fondamentales de chromatine résultants du clivage inter-nucléosomal durant l’apoptose. Ils ont été retrouvés à la surface des fragments de cellules apoptotiques et les patients atteints de lupus ont une augmentation du nombre de cellules en apoptose circulantes. Des études récentes ont montré que les anticorps anti-nucléosomes pourraient être plus spécifiques (ab 1166) et plus sensibles pour le diagnostic de lupus que les anti DNA. Les auteurs ont étudié 32 patients souffrant de lupus, 22 sujets atteints de PR et 24 volontaires, à la...

Afin de comprendre comment les estrogènes prédisposent au lupus chez la femme, les auteurs ont étudié leur effet sur l’apoptose des cellules T. (ab 909) Ils ont observé un défaut d’apoptose des lymphocytes T circulants chez les lupiques ; L’estradiol diminue de façon dose dépendante l’expression de FasL sur les lymphocytes T activés tandis que la testostérone a un effet inverse. Cette diminution de FasL porte à la fois sur l’ARNm et la protéine. Cet effet anti-apoptotique des estrogènes peut expliquer la persistance des cellules T actives au cours du lupus ce qui...

Les anticorps anti-Ro ou SSA sont retrouvés fréquemment dans le lupus et le syndrome de Sjögren. Ils jouent un rôle probable dans la survenue des manifestations cutanées. Dans des cultures de kératinocytes, l’exposition à du TNFalpha entraîne une augmentation de l’expression de l’ARNm du Ro avec un maximum au bout de 4 h d’exposition. Le TNF provoque aussi une stimulation de l’ARNm du TNF dans ces cellules. (ab 906) L’incubation avec l’oestradiol entraîne aussi une augmentation de l’expression de l’ARNm du Ro avec un maximum au bout de 3 jours. Le TNFalpha joue...

La molécule BlyS est une molécule d’activation du lymphocyte B capable, après fixation sur une molécule réceptrice (il y a au moins deux récepteurs membranaires de BlyS nommée TACI et BCMA) de provoquer son activation sa multiplication, son immortalisation et la production d’auto-anticorps. Les modèles murins qui surexpriment BlyS font une maladie auto-immune à auto-anticorps. Il est probable que BlyS joue un rôle majeur dans les maladies auto-immunes et représente une cible thérapeutique potentielle importante. Plusieurs modèles expérimentaux confirment l’importance...