Les complications cardiovasculaires sont plus fréquentes chez les patients atteints de PR que dans la population générale. Sur une série de plus de 600 patients suédois, souffrant de PR depuis 12,5 ans en moyenne, la mortalité cardiovasculaire est plus forte aussi bien chez les hommes que chez les femmes, avec un risque relatif de 2 à 2,8. Les complications sont surtout cardiaques et moins cérébrales. Sur une population de 39 patients âgés en moyenne de 50...

Des complications cardiovasculaires sont rencontrées dans environ 10% des lupus et l’incidence de l’athérosclérose et de l’infarctus du myocarde est très augmentée dans cette maladie. Les facteurs de risque habituels jouent un rôle secondaire dans le lupus. De nouveaux facteurs de risques ont été identifiés. Tous comme dans l’athérosclérose, certaines cytokines comme le TNF...

Lorsque les cellules endothéliales sont activées, elles expriment à leur surface des sélectines qui vont provoquer l’adhésion des neutrophiles et des plaquettes (phénomène du rooling). En roulant le long de la paroi des vaisseaux, les neutrophiles sont activés par des chemokines qui vont leur faire exprimer des intégrines qui vont se fixer sur les ICAM des cellules endothéliales...

J.M. Berthelot et coll ont rapporté l’observation d’un homme de 50 ans atteint d’une PR résistante et traité par etanercept (25 mg deux fois par semaine) pendant 4 mois. Devant l’absence d’efficacité franche, le produit est arrêté et un traitement par minocycline a été instauré. Dix jours après, surviennent de la fièvre, une confusion, une pleurésie, des douleurs épigastriques, une hyperleucocytose importante (plus de 24 000/ml), une CRP à 295 mg/l et une...

Une équipe belge a traité 3 jeunes patients atteints de polyarthrite juvénile systémique avec destructions articulaires importantes et résistant à un traitement par corticoïdes, methotrexate et ciclosporine. Ils ont reçu 3 mg/kg d’infliximab aux semaines 0, 2, 6 puis toutes les 8 semaines. Les arthrites ont régressé mais pas les limitations articulaires. Les scores fonctionnels se sont améliorés....

1- homme de 48 ans, PR séropositive depuis 20 ans destructrice avec nodules traitée par methotrexate 20 mg /s. Apparition d’un malaise avec dyspnée de repos, œdème tibial, pleurésie, péricardite, insuffisance rénale, élévation des gammaGT, leucopénie, thrombocytose, baisse du C4 et CH50, CIC. Traitement par bolus de corticoïdes puis cyclophosphamide per os puis récidive avec péricardite sévère malgré des bolus de corticoïdes et de cyclophosphamide et 3...

Les laboratoires AMGEN ont développé un récepteur du TNF pégylé et ont effectué une étude sur 12 semaines chez 194 sujets atteints de PR traités par 400 ou 800 mg/kg ou du placebo une fois par semaine en sous-cutané. Quelque soit la dose, le PEG sTNF-RI améliore significativement les scores de qualité de vie SF36 chez les patients traités par rapport au placebo. Le groupe ayant reçu 800 mg/kg a obtenu une réponse ACR20...

L’Adalimumab (D2E7) est un anticorps anti TNF entièrement humanisé. Plusieurs études cliniques ont été menées avec succès dans la PR. F.C. Breedveld et coll. ont rapporté les résultats d’une étude randomisée contre placebo chez 54 patients atteints de PR partiellement répondeurs au methotrexate. Ils ont reçus deux injections soit de 1 mg/kg d’adalimumab en iv soit en sc, soit du...

Dans une grande étude internationale ATTRACT comportant 428 patients, traits par methotrexate et infliximab ou placebo, 154 patients n’ont pas répondu au bout de 30 semaines, mais le traitement a été poursuivi. Une amélioration chez ces patients a été observée à 54 et 102 semaines tant sur le plan clinique (ACR) que sur le plan radiologique...

Les anti-TNF alpha ne sont pas efficaces chez tous les patients. Comment trouver la parade et prédire cette situation chez les patients (OP 064) ? La détection de certains marqueurs génétiques permettrait peut-être de répondre à cette question : les auteurs suédois ont en effet analysé 24 patients tous considérés comme non répondeurs aux anti-TNF, et les ont comparés à une cohorte de répondeurs. Il en ressort que certains génotypes sont associés en eux-mêmes au succès thérapeutique (ainsi...

L’IL-18 est une cytokine impliquée dans la pathogénie de la PR. Chez 10 patients atteints de PR, les taux d’IL-18 ont été mesurés avant et après perfusion d’infliximab. Ces taux diminuent nettement après 2 semaines, parallèlement à la baisse de la VS et de la CRP. L’action des anti-TNF passe donc aussi par son action inhibitrice sur l’IL-18.

Fabuleux découvreur que RN Maini, pionnier des anti-TNF et des cytokines. La famille des récepteurs du TNF est très grande. Outre les récepteurs P55 et P75 pour le TNF, il existe d’autres récepteurs qui jouent un rôle important aussi bien en cancérologie (TRAIL), que pour l’ostéoporose (RANK ligand) et pour l’immunité (CD 40 et CD27). Il existe plus de 300 cytokines, messagers intercellulaires fondamentaux pour permettre aux cellules de communiquer entre elles. Il existe...