Plusieurs études épidémiologiques ont montré que le diabète était impliqué dans l’arthrose. Les mécanismes exacts  sont mal compris : ont été avancés le rôle des radicaux libres mais aussi la glycosylation de la matrice ; l’équipe de J Sellam (St-Antoine) s’intéresse à cette question et ce travail éclaire un peu mieux les liens entre métabolisme du chondrocyte et diabète.

Bienvenue dans le monde de l’arthrose à l’interleukine 37 !
L’équipe bien connue de van den Kraan (Pays-Bas) a montré dans le cartilage arthrosique la présence de cette  nouvelle cytokine. Cette IL-37 a des vertus anti inflammatoires prononcées (schéma). En augmentant son expression par transfert adénoviral dans des chondrocytes, ces auteurs ont pu

Un certain nombre de ligands issu de l’activation du système Wnt ont été impliqués dans l'arthrose notamment l’arthrose expérimentale chez l’animal. Parmi ces différentes molécules issues de la voie Wnt (beta caténine), le WISP 1, est exprimé dans la membrane synoviale activée mais intervient également comme facteur pro-catabolique du chondrocyte dans le cartilage et favorise

L’Adénosine est une molécule qui intervient de façon physiologique dans la fonction du chondrocyte et dans la régulation de l'inflammation en se liant à différents récepteurs don le récepteur A2A.
Il a été montré au préalable que des souris dépourvues du récepteur A2A, et donc d'un défaut dans le fonctionnement de l’Adénosine, développait des difficultés à la marche en vieillissant.

Il a déjà été précédemment montré que les chimiokines notamment le CCR7 joue un rôle important dans l'inflammation, dans le recrutement des leucocytes et contribuaient au développement d'inflammation chronique. Cette chimiokine a déjà été impliquée dans les lésions méniscales et dans les arthroses débutantes.

Compte tenu de l'importance des molécules impliquées dans la voie Wnt dans la gonarthrose, une équipe de San-Diego a mis au point un inhibiteur sélectif de cette voie de signalisation. Néanmoins le mécanisme exact de cet inhibiteur (SM04690) est resté secret…
Ces auteurs ont étudié les domaines pré-cliniques notamment dans une souche de rat Sprague Dawley et chez des chiens Beagle en étudiant les effets in vitro et in vivo de cet inhibiteur.

Les premiers essais d’inhibition non sélective des metalloprotéases avaient abouti à des effets secondaires graves et une vraie déception. Parmi les enzymes qui participent à la destruction du cartilage, les agrécanases, et singulièrement l’agrécanase de type 2 (Adamts -5), joue un rôle fondamental.
D’où l’utilité d'inhibiteur cette fois sélectif des agrécanases.

Le baricitinib est un inhibiteur par voie orale de JAK1 et JAK2. L’étude intitulée RA-BEACON a permis de démontrer son efficacité dans le cadre de la PR en échec aux traitements anti-TNFa. 527 patients ont été inclus avec pour critère principal la réponse ACR20 à la semaine 12.
A l’inclusion, la maladie évolue en moyenne depuis 14 ans. La dose de MTX est de 16 à 17

Le baricitinib est un inhibiteur spécifique de JAK1 et JAK2 et pour lequel nous disposions jusque maintenant des premiers résultats de 2 importantes études de phase 3 : étude RA-BUILD et RA-BEACON, réalisées chez des patients en échec aux traitements de fond conventionnels et/ou biologiques.
L’étude intitulée RA-BEGIN est une importante étude contrôlée, randomisée, réalisée en double aveugle et contre placebo chez des malades ayant une PR récente

Le filgotinib (GLPG0634) est un inhibiteur spécifique de JAK1. Il s’agit d’une petite molécule administrée par voie orale.
L’étude DARWIN 2 est une étude dite de monothérapie chez des sujets ayant une PR en échec au MTX. Les critères d’inclusion de l’étude DARWIN 2 sont comparables à ceux de l’étude DARWIN 1 (R. Westhovens, ACR 2015, abstract 1048).

Le filgotinib (GLPG0634) est un inhibiteur très spécifique de JAK1. Ce traitement a démontré son efficacité potentielle dans une 1^ère étude de phase 2A d’une durée de 4 semaines.
L’étude intitulée DARWIN 1 est une importante étude de phase II conduite chez des sujets ayant une PR en échec au MTX. La demi-vie du filgotinib est de 5 à 11  h (et 21 à 27 h pour

Le tregalizumab (BT-061) est un anticorps monoclonal humanisé anti-CD4 qui induit une inhibition sélective de l’activation des lymphocytes T régulateurs.
Cette étude de phase IIb intitulée « Treat 2b » est une étude contrôlée randomisée ayant évalué  l’efficacité et la tolérance du tregalizumab chez 321 sujets randomisés en 4 bras (80 placebo / 83 à 25 mg / 80 à 100 mg / 78 à 200 mg / 1 injection sous-cutanée par semaine).