ARTICLE DU JOUR
Hémophilie B : la thérapie génique toujours efficace après 13 ans

L’administration unique d’une thérapie génique chez des sujets atteints d'hémophilie B sévère a permis l’expression durable du facteur IX, encore actif après 13 ans. Ce résultat s’est accompagné d’un bénéfice clinique important sans problèmes de sécurité, y compris d’apparition tardive. Ces données sont parues dans le NEJM.

Un recul de 13 ans sur le traitement par thérapie génique de patients atteints d’hémophilie B sévère est désormais obtenu. Dix hommes ont reçu une seule injection intraveineuse du vecteur scAAV2/8-LP1-hFIXco. Ils étaient répartis dans trois groupes selon la dose (faible, intermédiaire,  élevée).
Les critères d'efficacité comprenaient l'activité du facteur IX, le taux de saignements annualisé et le recours à du facteur IX de substitution. Les évaluations de l'innocuité intégraient les événements cliniques, la fonction hépatique et l'imagerie. Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 13 ans (11,1 à 13,8 ans).
L’activité du facteur IX est restée stable dans tous les groupes avec des taux moyens de facteur IX augmentant avec la dose administrée. Le nombre annuel médian d’épisodes de saignements est passé de 14 à 1,5, soit une réduction d’un facteur 9,7. L’utilisation de facteur IX a également diminué d’un facteur 12,4.
Aucun participant n'a développé de réaction immunitaire contre le facteur IX, ou n’a présenté de thrombose ou d'atteinte hépatique chronique. Deux cancers ont été identifiés, mais les investigateurs, en collaboration avec une équipe d'experts multidisciplinaire, ont estimé qu'ils n'étaient pas liés au traitement.
Les taux d'anticorps neutralisants anti-AAV8 sont restés élevés tout au long du suivi, constituant un obstacle potentiel à la réadministration du vecteur.

Référence :
Ulrike M. Reiss et al.
Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B
N Engl J Med 2025;392:2226-2234
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