Les femmes atteintes de PR ont un risque volontiers plus élevées de complications de la grossesse incluant le risque d’accouchement prématuré et de petit poids de naissance. D’un autre côté la fertilité peut être réduite en fonction notamment du contrôle de l’activité inflammatoire de la maladie.

La PR concerne volontiers des femmes jeunes, en âge de procréer. Nombre d’études ont souligné toutefois la fréquence d’un défaut de fertilité. Parmi les principaux facteurs associés à cette infertilité, on retient l’importance de l’inflammation systémique et de l’activité de la maladie.

Cette grande étude multinationale arabe (26 centres, 15 pays, 519 patients) rassure sur la fertilité et les issues de grossesse dans l'axSpA : les taux de fausse couche, pré-éclampsie et prématurité sont comparables à la population générale. Le tabagisme est le seul facteur modifiable prolongeant significativement le délai de conception.

Après plusieurs échecs des inhibiteurs de c-Met, cette cible revient dans les ADC avec le télisotuzumab adizutécan (Temab-A, ABBV-400), couplant un anti-c-Met à un inhibiteur de topoisomérase I.

L’étude ASCENT-04, conduite en première ligne (L1) chez 443 patientes ayant un CSTN métastatique éligible à une immunothérapie (score CPS PDL1 ≥ 10 %), a démontré une amélioration statistiquement significative en termes de survie sans progression (SSP), objectif primaire, du bras sacituzumab govitécan (SG) + pembrolizumab vs chimiothérapie + pembrolizumab avec un allongement de la médiane de SSP de 3,4 mois puisqu’elle passe de 7,8 à 11,2 mois (HR : 0,65 ; IC95 % : 0,51-0,84 ; p < 0,001).

Dans l'étude ASCENT-03, le sacituzumab govitécan (SG) en première ligne permet une amélioration cliniquement significative de la survie sans progression (SSP), objectif primaire, par rapport à une chimiothérapie (paclitaxel, nab-paclitaxel ou carboplatine + gemcitabine) choisie par l’investigateur (médiane de SSP : 9,7 vs 6,9 mois ; HR : 0,62 ; IC 95% : 0,5-0,77 ; p < 0,0001) chez 558 patientes atteintes d'un CSTN métastatique et non éligibles au pembrolizumab (score CPS-PDL1 < 10) au prix d’une toxicité qui est celle que l’on connaît bien à présent avec cet ADC.

Le bénéfice du switch précoce vers le camizestrant basé sur une progression moléculaire (détection d'une mutation ESR1 par ADN tumoral circulant) avant toute progression radiologique se maintient-il au-delà de la première progression (PFS2), ou n'était-il qu'un simple décalage temporel ?

En première ligne métastatique RH+/HER2− est ce qu’un SERD oral de nouvelle génération (giredestrant) associé au palbociclib fait mieux que le standard létrozole + palbociclib en 1^re ligne dans une population non sélectionnée ?

Des anticorps drogue-conjugués avec linker clivable et également bispécifique (ciblant deux antigènes membranaires différents) sont actuellement en voie de développement. Parmi eux, l’izalontamab brengitecan ayant comme payload un inhibiteur de topoisomérase I et un anticorps anti EGFR1 et HER3. 

Chez les patientes RH+/HER2− avec mutation PIK3CA en progression après inhibiteurs de CDK4/6 + inhibiteur d'aromatase, un inhibiteur complet de la voie PI3K/AKT/mTOR (gedatolisib), seul ou avec palbociclib, fait-il mieux que l'inhibiteur sélectif de PI3Kα de référence (alpélisib), et avec une meilleure tolérance ?

Les premiers résultats de l’essai de phase 3 TROPION-Breast 02, ont démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG) (+ 5 mois puisqu’elle passe de 18,7 à 23,7 mois) (HR : 0,79 ; IC 95% : 0,64–0,98] ; p = 0,0291) comme de la survie sans progression (SSP) (+ 5,3 mois puisqu’elle passe de 5,5 à 10,8 mois)…

Et si jeûner autour de la chimiothérapie en améliorait l'efficacité ? Cet essai pilote randomisé italien montrerait qu'un jeûne court péri-chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire avancé pourrait augmenter l’efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante.