ARTICLE DU JOUR
IPP au long cours et risque de démence, la fin de la polémique ?

Coup sur coup en ce mois d’août, deux études parues l’une dans Neurology, l’autre dans Gastroenterology ont apporté deux sons de cloche à une polémique qui alimente les gros titres : les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) au long cours favorisent-ils la démence et le déclin cognitif ? Une étude cas-témoins sur près de 19.000 personnes pourrait clore le débat.
 
Parue le 9 août dernier, l’analyse des données observationnelles tirées de l’étude Atherosclerosis Risk in Communities (1) concluait que l’utilisation d’IPP durant plus de 4,4 années augmenterait de 33% le risque de démence chez les plus de 45 ans (RR : 1,3 [IC à 95% : 1,0-1,8].
Pour sa part, l’analyse post hoc de l’essai randomisé ASPREE (2) chez 19.114 adultes australiens et américains et publiée mi-août ne retrouve aucun lien chez les plus de 65 ans entre l’utilisation d’IPP ou d’antagonistes des récepteurs de l’histamine-2 et une démence incidente (RR pour les IPP : 0,88 ; IC à 95%, 0,72-1,08) ou même une baisse des résultats aux tests cognitifs.
« C’est la 1^ère première étude à combiner une détermination rigoureuse du statut de démence avec une collecte prospective et individuelle de données sur les médicaments effectivement pris par le patient et des évaluations cognitives en face-à-face, soulignent les auteurs. Nous avons examiné l’emploi de ces médicaments dans le contexte d’autres facteurs de risque cliniques et liés au mode de vie susceptibles de confondre ou de modifier l’association de ces médicaments avec la démence et le déclin cognitif. »  
Des études observationnelles et des méta-analyses antérieures se contredisent mais la plupart pâtissent d’une évaluation incomplète de l’utilisation des IPP et des facteurs de confusion importants, par exemple le nombre et le type de médicaments pris de manière concomitante aux IPP qui peuvent influer sur le risque de démence ou refléter une comorbidité accroissant le risque de démence.
 
Références :
1. Northuis C, Bell E, Lutsey P et al. Cumulative Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of Dementia: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Neurology, August 9, 2023
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2. Mehta R. S, Kochar B, Zhou Z et al. Association of Proton Pump Inhibitor Use With Incident Dementia and Cognitive Decline in Older Adults: A Prospective Cohort Study. Gastroenterology 2023;165:564–572
► Retrouvez l’abstract en ligne
3. Gomm W, von Holt K, Thomé F et al. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: a pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol
2016;73:410–416.
► Retrouvez l’abstract en ligne