Le traitement des mutations communes d’EGFR (délétions de l’exon 19 et mutations L858R de l’exon 21) repose à ce jour sur l’osimertinib en première ligne au stade métastatique. De nombreuses molécules sont actuellement en développement pour les insertions de l’exon 20 d’EGFR.

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) a montré chez les patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) avec insertions/mutations d’HER2 des résultats très encourageants même si l’accès n’est, à ce jour, pas disponible en France hors essai thérapeutique.

BAY 2927088 est un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant HER2 et EGFR, sélectif, c’est-à-dire développé pour épargner au maximum le récepteur EGFR non muté.

Le nivolumab avait déjà montré son intérêt en association avec la chimiothérapie en néoadjuvant chez les patients ayant un CBNPC de stade précoce, dans l’essai CheckMate 816. C’est cette fois en périopératoire qu’il est évalué dans l’essai CheckMate 77T dont les résultats de l’analyse intermédiaire préspécifiée nous ont été rapportés.

Le traitement des cancers à petites cellules après progression reste extrêmement problématique. Il est le plus souvent basé sur une monothérapie par topotecan ou plus récemment par lurbinectedine, mais avec des résultats que l’on peut considérer comme très décevants. Des associations avec l’immunothérapie pourraient améliorer l’efficacité.

L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti-EGFR anti-MET ayant montré un signal d’efficacité intéressant dans l’essai de phase I CHRYSALIS, notamment chez les patients avec mutation de l’exon 20 d’EGFR. L’essai PAPILLON évaluait l’association chimiothérapie amivantamab vs chimiothérapie en 1^re ligne chez ces patients.

Chez les patients opérés de stade IB à IIIA réarrangés ALK, le standard de traitement reste après chirurgie, la chimiothérapie adjuvante, suivi d’une surveillance. Chez les patients mutés EGFR un traitement adjuvant post chimiothérapie avec l’osimertinib pendant 3 ans a montré une franche amélioration de la survie sans rechute avec une traduction également en survie globale.

L’immunothérapie est aujourd’hui un standard de traitement dans les CBPC métastatiques. Le rationnel de cet essai reposait sur le caractère potentiellement synergique de la radiothérapie associée à l’immunothérapie afin d’essayer d’améliorer la prise en charge de ces patients.

Les patients ayant des CBNPC avec mutations actionnables finissent invariablement par développer des résistances aux générations successives des TKI. Certains patients présentent un mode de progression faisant appel à une nouvelle voie de signalisation et peuvent alors bénéficier d’un autre TKI, mais la plupart du temps, seule la chimiothérapie peut être proposée.

Les fusions de NRG1 sont rares, présentes dans < 1 % des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Sur le plan biologique, elles aboutissent à l’hétérodimérisation d’HER2 et HER3, activant ainsi les voies d’aval de transformation et prolifération cellulaire. Le zenocutuzumab est un anticorps bispécifique anti HER2 – HER3.

Les mutations de KRAS G12C sont les plus fréquentes des mutations de KRAS et représentent environ 12 à 14 % des mutations retrouvées dans les cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes. Le ciblage de cette voie de signalisation connait un regain d’intérêt depuis quelques années.

La place de l’immunothérapie par inhibiteurs de point de contrôle dans le traitement périopératoire des CBNPC de stades précoces constitue une des actualités les plus importantes des derniers congrès. Les stratégies étudiées sont multiples, soit néoadjuvante, soit adjuvante soit enfin en encadrant la chirurgie. La meilleure façon de placer l’immunothérapie n’est, à ce jour, pas connue.