Les mutations de KRAS sont connues depuis le milieu des années 1980 sans qu’aucune thérapie ciblée n’ait pu être développée pour bloquer efficacement cette voie de signalisation. Le sotorasib est la première molécule qui est parvenue à montrer son efficacité en bloquant KRAS dans sa forme inactive en cas de mutation G12C.

Les mutations de BRAF sont relativement rares en oncologie thoracique. Actuellement, seules les mutations V600E peuvent être ciblées. Paradoxalement, le double blocage de ces mutations par un anti BRAF + un anti MEK, non seulement améliore l’efficacité mais rend également le traitement mieux toléré.

À l’heure actuelle, aucune molécule d’immunothérapie n’est disponible en France en traitement adjuvant pour les patients ayant un CBNPC opéré. Alors même que deux études ont testé des molécules en monothérapie dans cette indication, l’identification des patients qui tirent un réel bénéfice de cette stratégie reste problématique.

La radiothérapie mediastinotumorale associée à la chimiothérapie améliore la survie des patients ayant un CPC localisé au thorax. L’essai de Turrisi et al. en 1999 avec du bifractionné à 45 Gy a semé le doute sur la meilleure façon de délivrer la radiothérapie et depuis, de nombreux essais tentent de répondre à la question.

La place de l’immunothérapie en monothérapie en situation adjuvante chez des patients ayant un CBNPC reste débattue, ce d’autant que deux essais aux designs assez proches ont montré des résultats discordants notamment en ce qui concerne la population qui tire réellement bénéfice de la stratégie.

La place de l’immunothérapie par inhibiteurs de point de contrôle dans le traitement de première ligne du mésothéliome pleural inopérable se confirme, ici avec le pembrolizumab.

Le rationnel du traitement néo adjuvant n’est plus à démontrer avec des études qui se multiplient démontrant la faisabilité et l’amélioration des taux de réponses pathologiques majeures et complètes sous immunothérapie et chimio-immunothérapie.

L’immunothérapie périopératoire, même si elle n’est pas encore accessible en France, est le nouveau standard de traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Cependant, les modalités d’administration de l’immunothérapie restent à optimiser.

Le traitement du cancer à petites cellules a connu une disette d’innovation pendant près de 20 ans jusqu’à l’arrivée des inhibiteurs de points de contrôles immunitaires anti-PDL1. Néanmoins, seule une petite frange de patients tire réellement un bénéfice de ces molécules.

Le traitement du cancer à petites cellules a connu une petite révolution avec l’arrivée des inhibiteurs de points de contrôles immunitaires anti PDL1 en première ligne. À ce jour, seuls l’atezolizumab, puis le durvalumab ont démontré un bénéfice significatif.

SHP2 est un régulateur de la voie RAS et MAPK associé à la résistance chez les patients porteurs de tumeurs avec addiction oncogénique sous thérapies ciblées. L’objectif de cette étude était d’évaluer le PF-07284892 (ARRY-558), un inhibiteur de SHP2 dans cette situation.

B7-H3 est exprimé à la surface d’un grand nombre de tumeurs et peu exprimé dans le tissu sain. HS-20093 est un anticorps conjugué ciblant B7-H3. Cette étude est une étude de phase 1 avec escalade de doses évaluant l’HS-20093 administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines dans les tumeurs solides métastatiques en échec de traitement.