Une étude sur 15 mois, randomisée, a comparé 3 BPs en administration i.v., le pamidronate (PAM), le zolédronate (ZLN) et le néridronate (NER) chez 90 patients atteints de maladie de Paget. Initialement les patients ont reçu ZLN 4mg sur 15 mn (n=30), ou PAM 30mg sur 2 heures 2 jours consécutifs tous les 3 mois (n=60). À 6 mois, les non-répondeurs au PAM ont reçu soit ZLN soit NER (100 mg...

Le TGFbéta joue un rôle central dans la constitution du cercle vicieux qui conduit au développement des métastases osseuses. Le TGFbéta est présent en abondance dans la matrice osseuse, et est libéré lors de la résorption osseuse. Il agit en se liant à des récepteurs ayant une activité sérine/thréonine kinase qui transduisent...

Les tumeurs du sein produisent des facteurs qui stimulent la résorption osseuse, dont la PTHrP. La voie de signalisation Hedgehog est un régulateur important de l’expression de la PTHrP, impliquant une famille de facteurs de transcription, les facteurs Gli. Les auteurs ont démontré que les mRNA de Gli sont exprimés dans les cellules tumorales humaines responsables d’une ostéolyse et...

Dkk1 est un inhibiteur soluble de la signalisation Wnt, et est surexprimé dans le myélome. Les souris transgéniques Dkk1 sont ostéopéniques, et Dkk1 a été impliqué dans l’ostéolyse et la dysfonction Ob de l’ostéopathie du myélome. Les inhibiteurs du protéasome dont le bortezomib (actuellement utilisé dans l’arsenal thérapeutique du myélome) stimulent la formation osseuse et également...

Au cours du myélome, il existe une augmentation de la résorption osseuse, associée à une augmentation du nombre et de l’activité des Ocs, en partie liée à une augmentation de la production de RANKL par les cellules myélomateuses et les cellules stromales médullaires, et une diminution de l’expression de l’OPG. Il y a un intérêt évident à cibler cette voie RANKL dans le myélome, en...