Les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), même s'ils diminuent le risque d'effets indésirables, ne sont pas plus efficaces dans la douleur arthrosique que les AINS non sélectifs. D’après certaines études ce bénéfice digestif peut être réduit, par exemple, par l'administration d'une dose plus faible d’aspirine. En plus, certaines études ont montré que ces molécules pourraient, par ailleurs, être associées à une augmentation du risque d'infarctus du myocarde chez les individus prédisposés dans la mesure où les COX-2 ne sont pas capables d'inhiber l'agrégation plaquettaire. Un an après son examen, datant d'octobre 2005, l’EMEA (Agence européenne des médicaments)s'est intéressée à la sécurité cardiovasculaire des AINS non-sélectifs et vient de publier de nouvelles recommandations à ce sujet.