Les inhibiteurs de CDK4/6 associés à une hormonothérapie ont transformé la prise en charge du cancer du sein métastatique (CSM) RH+ et HER2-, mais une résistance finit par se développer chez la plupart des patientes.

L'inhibition du point de contrôle immunitaire PD(L)1 est devenue une stratégie thérapeutique établie dans le cancer du sein triple négatif (CSTN). Les cancers du sein RH+/HER2- sont généralement moins immunogènes, avec des taux plus faibles de lymphocytes infiltrant la tumeur et une expression de PDL1 bien moins fréquente que dans le CSTN.

Des gants chirurgicaux de taille normale, enfilés en quelques secondes, réduisent la neuropathie au paclitaxel… mais seulement aux mains. L’essai coréen AIUR manque son critère principal, mais livre un signal difficile à ignorer.

Après avoir réduit de 30 % le risque de rechute invasive face à l’hormonothérapie standard, le giredestrant devait passer un autre test, décisif en situation adjuvante : celui du vécu des patientes.

Analyse finale de l’essai académique GIM3 FATA : commencer l’hormonothérapie adjuvante par un anti-aromatase ou par du tamoxifène ne change rien, mais les trois anti-aromatases ne semblent pas tout à fait interchangeables.

Positif en survie sans progression à l’ASCO 2025, l’essai FINER présente sa survie globale : ajouter l’ipatasertib au fulvestrant après inhibiteur de CDK4/6 ne prolonge pas la survie, y compris en cas d’altération de la voie PI3K/AKT/mTOR au prix d’une toxicité non négligeable.

Après DESTINY-Breast09, notre bien connu protocole THP est à nouveau battu en première ligne du cancer du sein HER2+ métastatique, cette fois par un anticorps bispécifique anti-HER2 associé au docétaxel lié à l’albumine.

Deux injections de durvalumab, sans chimiothérapie, peuvent-elles suffire à traiter un petit cancer du sein triple négatif ? Probablement que non, mais des données exploratoires intéressantes pour la suite…

Faut-il poursuivre un inhibiteur de CDK4/6 après progression sous inhibiteur de CDK4/6 ? L’analyse finale de postMONARCH montre un écart de 7,5 mois de survie globale médiane en faveur de l’abémaciclib, sans atteindre la significativité.

L'amplification de CCNE1, longtemps synonyme de chimiorésistance et d'impasse thérapeutique, devient une cible. En associant un inhibiteur sélectif de CDK2, partenaire de la cycline E1, au bévacizumab, cette phase 1 évalue cette stratégie innovante chez des patientes lourdement prétraitées, déjà exposées au bévacizumab et souvent en échec précoce des inhibiteurs de PARP.

Jusqu'à présent, le développement des inhibiteurs de WEE1 avait été limité en raison de leur toxicité générale et digestive et d'une efficacité incertaine. Dans l'essai DENALI, l'efficacité de l'azénosertib, inhibiteur oral de WEE1, est évaluée en fonction de l’expression de la cycline E1.

Un ADC et une immunothérapie dans une seule seringue, en sous-cutané : c'est la promesse de JSKN033 dans les cancers du col de l'utérus en rechute après immunothérapie.