L’étude DESTINY-Breast05 a démontré une efficacité supérieure du T-DXd vs T-DM1 (schéma KATHERINE), administrés pour 14 cycles, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein non métastatique HER2+ et présentant une maladie invasive résiduelle après traitement néoadjuvant ET un risque élevé de récidive.

On rappelle que l'étude DESTINY-Breast09 est le 1^er essai qui depuis une décennie est venu challenger le schéma « CLEOPATRA » en 1^re ligne métastatique des cancers du sein HER2+. Les 1^ers résultats de cet essai de phase III, comprenant trois bras de traitement (taxane + double blocage anti-HER2 vs T-DXd + pertuzumab vs T-DXd seul), ont été présentés lors de ce congrès annuel il y a 1 an.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade IA, peut-on remplacer nos « 12 taxol hebdo » du schéma APT par une chimiothérapie entièrement orale (capécitabine) associée au trastuzumab, tout en conservant une efficacité élevée et en réduisant le risque de neurotoxicité/alopécie ?

À ce jour, il n’existe aucune place pour les Inhibiteurs du checkpoint Immunitaire (ICI) exclusivement dans le traitement adjuvant des cancers du sein triple-négatifs si l’on se réfère à l’étude de phase III IM-PASSION 30 (chimiothérapie seule vs chimiothérapie + atézolizumab) ainsi qu’à l’étude de phase II MIRINAE.

LidERA est une étude clinique de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisée (1:1) qui compare le giredestrant (30 mg une fois par jour) ± analogue de la LHRH à une HT au choix de l’investigateur chez des patientes ayant un cancer du sein RH+/HER2-, quel que soit le stade ou presque (car pouvaient être incluses des patientes pN0 et pT> 10 mm si grade 3 ou Ki67 > 20 % ou signature génomique à haut risque ou pT4N0), ménopausée ou pas, avec pour principal objectif d’améliorer la survie sans maladie invasive.

L'abémaciclib (inhibiteur de CDK4/6) + hormonothérapie montre une activité durable dans deux cancers gynécologiques hormonodépendants : endomètre ER+ et ovaire séreux de bas grade (LGSOC) ; mais est inactif dans le séreux de haut grade malgré une sélection moléculaire.

NaPi2b reprend la lumière dans le cancer de l'ovaire. Après les échecs du lifastuzumab védotin et de l'upifitamab rilsodotin, le TUB-040, ADC de nouvelle génération anti-NaPi2b + exatécane, affiche une activité antitumorale impressionnante, désormais étayée par une PFS médiane de 11 mois.

Après le tisotumab védotin (anti-tissue factor) et le BAT8008 (anti-TROP-2), Nectin-4 entre à son tour en lice dans le cancer du col métastatique. Avec une cohorte doublée (n = 72), CRB-701 confirme une activité antitumorale soutenue à 3,6 mg/kg, au prix d'une toxicité cornéenne dose-dépendante mais réversible.

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est une maladie hétérogène. On distingue plusieurs sous-types moléculaires dont le sous-type BLIS (Basal-like immunosuppressive) communément associé à un mauvais pronostic.

Le T-DXd est approuvé en France chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM)  HER2+ ayant déjà reçu un traitement anti-HER2 (schéma CLEOPATRA) apportant un gain en survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) net en comparaison au T-DM1. Une approbation en ligne 1 est en attente suite au résultat de l’étude DESTINY-Breast09.

Chez les patientes RH+/HER2− en progression sous hormonothérapie + inhibiteur de CDK4/6 de 1^re ligne, poursuivre le même traitement au-delà de la progression, associé ou non à un traitement locorégional de la lésion progressive, est-il une stratégie efficace en vie réelle ?

Est-ce que la radiothérapie préopératoire focalisée sur la tumeur primaire, administrée en concomitance avec le pembrolizumab, peut-elle reprogrammer le microenvironnement immunitaire tumoral et induire, par effet abscopal, une réponse immune systémique atteignant les métastases ganglionnaires non irradiées ?