Le dalpiciclib est un inhibiteur de CDK4-6 qui a une AMM, en Asie, chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique RH+/HER2- en association à une hormonothérapie. Comme cela a déjà été réalisé avec les CDK4-6 inhibiteurs dont nous sommes plus familiers (palbociclib, ribociclib et abémaciclib), il était logique de conduire une étude clinique en adjuvant avec le dalpiciclib dans le but de réduire les risques de rechute des patientes à risque.

Il est à présent bien connu que les mutations activatrices d’ESR1, gène codant pour le RE, représentent le mécanisme le plus courant de résistance acquise aux inhibiteurs de l'aromatase (IA). La réalisation répétée de prises de sang permet de détecter l'émergence d’une mESR1 au cours d'un traitement par IA, parfois même avant l’apparition d’une progression clinique et/ou radiologique.

Le seuil classiquement admis pour définir le score d'instabilité génomique (GIS) avec le test de référence est de 42 pour discriminer les tumeurs HRD+ ou HRD-. Cependant, ce seuil a été défini pour optimiser l'identification des patientes porteuses de mutation BRCA, et pas forcément le bénéfice d'un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP. Cette analyse post hoc de PAOLA-1 visait à voir si d'autres seuils pourraient être identifiés.

L’essai MIRASOL a démontré un bénéfice en survie sans progression et en survie globale avec le mirvétuximab soravtansine chez les patientes en rechute platine-résistante d'un cancer de l'ovaire présentant une expression élevée du récepteur alpha au folate > 75 %. Le taux de positivité du récepteur alpha au folate est estimé à environ 35 % des patientes, sur les données de l'essai clinique. Mais il manque d'information sur le taux de positivité en condition de vraie vie, selon le sous-type histologique.

L’essai PAOLA-1 a bien démontré que les patientes qui rechutaient sous olaparib (ou dans les 6 mois qui suivaient) avaient une maladie qui répondait moins bien à la chimiothérapie ultérieure à base de platine, que les patientes qui avaient rechuté à distance de l’Inhibiteur de PARP. Il y a donc là une nouvelle situation qui sort du cadre classique de la rechute platine-sensible. Nous manquons de données sur l'efficacité de la chimiothérapie à base de platine chez ces patientes.

Une molécule PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera) est composée d’un ligand spécifique d’une protéine d’intérêt, relié par un linker, à un ligand spécifique d’une E3 ligase. Concrètement, une partie de la molécule PROTAC se lie à la protéine cible (le RE, pour le vepdegestrant) alors que l’autre partie recrute le complexe ubiquitine ligase E3.

L’inavolisib est un inhibiteur sélectif de la PI3Kα approuvé par la FDA en association avec le palbociclib et le fulvestrant, suite aux résultats de l’étude INAVO 120. En Europe et en France, nous n’avons pas encore l’accès à ce médicament mais espérons que cela sera bientôt le cas, avec le bénéfice démontré à présent en survie globale. Toutefois, l’hyperglycémie est un effet secondaire fréquent avec les inhibiteurs de PI3K.

Le sacituzumab-govitécan (Sac Gov) a démontré un bénéfice dès la 2^e ligne en termes de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) vs une chimiothérapie standard chez les patientes ayant un CSM triple-négatif.

L’essai INAVO 120 est une phase III conduite chez des patientes (n = 325) ayant un cancer du sein métastatique (CSM) RH+ et HER2-, avec mutation activatrice de PIK3CA détectée sur ADNtc et en progression sous inhibiteur de l’aromatase en adjuvant ou dans les 12 mois suivant l’arrêt de ce dernier.

L’étude PATINA conduite avec le palbociclib a magnifiquement ouvert la voie aux inhibiteurs de CDK4-6 chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) HER2-positif et RH+, allongeant de façon très significative la médiane de SSP, en entretien, après la 1^re ligne de chimiothérapie d’induction, bien sûr combinée aux anticorps anti-HER2.

Les KAT ou lysine acétyl-transférases jouent un rôle majeur en acétylant des résidus lysine des histones. KAT6 en particulier joue un rôle essentiel dans la régulation de la transcription en acétylant des résidus lysines des histones H3.

Le trastuzumab-déruxtécan (T-DXd) que nous prescrivons à de nombreuses patientes ayant un cancer du sein HER2-positif ou HER2-low, actuellement dès la 2^e ligne métastatique, comporte un risque non négligeable, d’environ 12-15 %, de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) nécessitant des examens d'imagerie fréquents de dépistage et une vigilance vis-à-vis des symptômes respiratoires.